Kako lahko zdravilo Zometa ali Bonefos pomagajo osteoporozi?
Medtem ko so zdravila za osteoporozo uporabili za ljudi z metastatskim rakom dojke z metastazami v kosteh, so v smernicah ameriškega združenja za klinično onkologijo iz leta 2017 priporočili, da se nekaterim ženskam z rakom dojke pri raku dojame uporaba bisfosfonatnega zdravila Zometa. Kaj natančno so bisfosfonati in kako delujejo? Ali lahko resnično zmanjšajo možnost, da se bo vaš rak dojke razširil na vaše kosti in izboljšal preživetje?
Kako lahko veste, ali so ta zdravila morda prava za vas?
Rak dojke in tveganje ponovitve
Rak na začetku raka je zelo zdravljiv in stopnje preživetja so se izboljšale z dodatkom adjuvantne kemoterapije in hormonske terapije za tiste, ki so kandidati za te tretmaje. Toda tudi pri zgodnjem stadiju raka dojke (1. stopnja , 2. stopnja in 3. stopnja ) je ponovitev pogosti.
Tveganje za ponovitev se spreminja s številnimi dejavniki, ki vključujejo stopnjo raka, starost, zdravljenje, ki ga prejmete, in druge dejavnike. Ne vemo, zakaj se rak včasih ponavlja več let ali desetletij pozneje, čeprav teorije o tem, zakaj se ponovi rak dojke, vključujejo zamisel, da obstaja hierarhija rakavih celic, in da se matične celice raka (generali) lahko nahajajo v miru v kostnem mozgu dokler se stanje ne začne pravilno ponovno rasti.
Ponovitve raka dojke so lahko tri vrste:
- Lokalni ponovitev , pri kateri se tumor v prsih ponovi v bližini prvotnega tumorja.
- Regionalna ponovitev , v kateri se rak ponovi v bližini bezgavk ali bližnjih struktur.
- Oddaljena ponovitev , v kateri se rak vrne v oddaljeni regiji telesa, kot so kosti, jetra, pljuča ali možgani. Od teh so kosti najpogostejše mesto metastaz.
To je oddaljena recidiva-metastatski rak dojke (rak dojke 4. stopnje), ki je odgovorna za 90 odstotkov smrtnih primerov zaradi raka dojk.
Kdo je v nevarnosti zaradi kostnih metastaz iz raka dojke?
Skoraj vsakdo, ki je imel rak dojke, bi lahko ogrozil razvoj kostnih metastaz, vendar obstajajo nastavitve, pri katerih je verjetnost večja.
Metastaze v kosteh so bolj pogoste pri ljudeh z rakom dojke, pozitivnim na estrogen receptor . Tudi pozitivni ponovitveni učinki na estrogenske receptorje so verjetno povezani tudi s poznim ponovnim pojavom, na primer mnogo let ali desetletij po odkritju in zdravljenju prvotnega raka. Drugi dejavniki, ki povečujejo tveganje, da se bo rak dojke ponovil, vključujejo limfne vozlobe pozitivne bolezni.
Približno 70 odstotkov žensk z metastatskim rakom dojke (rak dojke 4. stopnje) bo imelo kostne metastaze.
Vloga bisfosfonatov v raku dojke
Bisfosfonati so bili najprej uporabljeni v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so bili odobreni za zdravljenje osteoporoze . Od takrat so bili odobreni tudi za zdravljenje kostnih metastaz iz raka dojke (in drugih oblik raka) in hiperkalcemije, povezane z rakom.
Več potencialnih načinov, na katere lahko bisfosfonati pomagajo ljudje z rakom dojke, so:
- Pri ženskah z rakom dojke, ki se je razširila na kosti ( rak dojke s kostnimi metastazami ), bisfosfonati, kot je Zometa, zmanjšujejo tveganje za zaplete, kot so zlomi kosti. Ker so zlomi kosti pomemben vzrok bolečine in invalidnosti, lahko ta zdravila bistveno izboljšajo kakovost življenja žensk s stopnjo 4 bolezni.
- Zaviralci aromataze, hormonska terapija raka dojke, ki se pogosto uporablja pri ženskah po menopavzi, lahko povzroči izgubo kosti, ki vodi v osteoporozo. Ta izguba kosti lahko privede do zlomov, vendar lahko še dodatno poveča zaplete pri prisotnosti kostnih metastaz.
- V študijah je uporaba zdravila Zometa pri metastatskem raku dojk izboljšala preživetje.
- V zadnjem času je bila uporaba difosfonatov v estrogenskem receptorju pozitivnega raka dojke pri raku dojk povezana z manjšim tveganjem za razvoj metastaz v kosteh in z višjo stopnjo preživetja (glejte spodaj).
Koristi bisfosfonatov kot adjuvantne terapije za zgodnje rak dojke
V raziskavah, v katerih je bil metastatični rak dojk do kosti, je bilo ugotovljeno, da bisfosfonati niso le zmanjšali tveganje zlomov zaradi metastaz, temveč so se izkazali za preprečitev širjenja raka na kosti.
Čeprav nismo povsem prepričani, kako delujejo, ta zdravila vplivajo na mikrookolje kosti na način, v katerem je manj verjetno, da bodo nastanili nastanek celic raka dojke.
Ker so kostne metastaze pomemben vzrok smrtnosti z rakom dojk, bi zmanjšanje tveganja teh metastaz lahko izboljšalo preživetje pri ženskah z zgodnjo fazo bolezni.
Nadaljnje študije so potrdile, da so te teorije pravilne. Kadar se po operaciji in kemoterapiji ter hormonsko terapijo uporabi bisfosfonatov za zgodnji stadij raka dojke pri ženskah, ki so postmenopavzi, je bilo ugotovljeno, da zmanjšuje tveganje za nastanek kostnih metastaz za eno tretjino in zmanjša tveganje smrti za en -sixth. Medtem ko so te številke videti impresivno, je dejansko zmanjšanje skupnega tveganja manjše, ko gledamo na veliko sliko, pri čemer bisfosfonati zagotavljajo približno 1 do 2 odstotka splošno zmanjšanje tveganja smrti pri ženskah, ki so kandidatke za zdravilo.
Poleg zmanjšanja tveganja za metastaze in izboljšanje preživetja lahko bisfosfonati služijo še eno vlogo. Zaviralci aromataze, vrsta adjuvantnega hormonskega zdravljenja, priporočena za ženske, ki so menopavze (ali ženske pred menopavzo po terapiji z zaviralci jajčnikov), lahko privedejo do izgube kosti in osteoporoze. To je še bolj zaskrbljujoče, ker se ta zdravila priporočajo za daljše obdobje ali po zdravljenju s tamoksifenom. Ugotovljeno je bilo, da Zometa zmanjša tveganje za osteoporozo, povezano z zaviralci aromataze. Zdravila, razvrščena kot inhibitorji aromataze, vključujejo Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) in Femara (letrozol).
Smernice za bisfosfonat v zgodnjem stadiju raka dojk
Trenutne smernice priporočajo uporabo enega od dveh različnih zdravil v tej nastavitvi:
- Zometa (zoledronska kislina): Zometa je intravenska oblika bisfosfonata. Odmerek, ki se priporoča kot adjuvantno zdravljenje za zgodnji stadij raka dojke, je 4 mg IV vsakih šest mesecev v obdobju treh do petih let.
- Bonefos (klodronat): Bonefos je oralni bifosfonat, ki ga lahko po potrebi uporabite kot alternativo zdravilu Zometa. Odmerek za adjuvantno terapijo je 1600 mg tablete, vzetih enkrat na dan dve do tri leta. Bonefos v Združenih državah Amerike ni odobril FDA.
Odmerek zdravila Zometa, ki se uporablja za zgodnji stadij raka dojke, je drugaćen (manj pogost) kot pri metastatskem raku dojke.
Kdo lahko uporablja zdravilo Zometa ali Bonefos za zdravljenje raka dojke?
Zdravilo Zometa (ali Bonefos) se priporoča za adjuvantno zdravljenje estrogenih receptorsko pozitivnih intraktalnih rak dojke. Uporabiti ga je treba samo pri ženskah, ki so v času diagnoze postmenopavzale ali so predmenopavzne, vendar so prejele zdravljenje z zaviranjem jajčnikov .
Mnoge ženske, ki so se pred tem priporočilom zdravile za zgodnji stadij raka dojke, se lahko sprašujejo, ali naj začnejo drogo zdaj ali ne. Odgovor je, da je odvisno in obstaja veliko dejavnikov, ki jih je treba upoštevati. Študije smo izvedli pri ženskah, ki so začele bisfosfonate po končani operaciji in kemoterapiji, in nimamo dobrih podatkov o zmanjšanju metastaz ali preživetja pri ljudeh, ki začnejo te droge kasneje.
Vemo, da lahko bisfosfonati zmanjšajo izgubo kosti pri ljudeh z osteopenijo in osteoporozo, pri nekaterih pa so povezani z aromataznimi zaviralci. Nekateri zdravniki priporočajo bisfosfonate za osteopenijo, če se pričakuje nadaljnja izguba kosti (čeprav se lahko uporabijo različni odmerki) ali če ima oseba znatne dejavnike tveganja za zlom. Morda se boste želeli pogovoriti s svojim onkologom o tem, kako narediti test kostne gostote, preden se odločite. Če že imate ali ste v nevarnosti za osteoporozo, je morda koristna uporaba teh zdravil.
Tveganja in neželeni učinki bisfosfonatov
Najpogostejši neželeni učinek zdravila Zometa je gripi podoben sindrom, ki traja nekaj dni po infuziji.
Neželeni učinki peroralnega zdravila Bonefos lahko vključujejo tudi zgago, prebavne motnje in vnetje požiralnika. Oralna zdravila je treba jemati z vodo, ljudje pa morajo naročiti, da ostanejo pokonci 30 do 60 minut, da zmanjšajo tveganje za draženje požiralnika.
Manj pogosti neželeni učinki difosfonatov, ki se uporabljajo bodisi oralno ali intravensko, vključujejo nizko koncentracijo kalcija v krvi (hipokalcemija), mišično, sklepno in / ali bolečino v kosteh (to se lahko zgodi kadar koli med uporabo zdravila) in poslabšanje delovanja ledvic. Ljudje, ki imajo pred diagnozo okvarjeno delovanje ledvic, morda ne bodo mogli uporabljati zdravila. Drugi občasni možni neželeni učinki vključujejo atipične zlome stegnenice in atrijsko fibrilacijo.
Obcasni, vendar resni in zahtevni neželeni ucinek bisfosfatov je osteonekroza vilice. Osteonekroza se nanaša na uničenje kosti in se lahko pojavi v bodisi mandibularni ali maxili. Simptomi se pogosto začnejo z bolečino v čeljusti ali izgubo zoba. V študijah, ki se ukvarjajo z uporabo zdravila Zometa kot adjuvantnega zdravljenja raka dojke, se je osteonekroza čeljusti pojavila pri približno 2 odstotkih žensk, ki so jemale zdravilo Zometa.
Faktorji tveganja za razvoj osteonekroze so bolezni dlesni, slaba zobna higiena ali uporaba zobnih pripomočkov. Študije so iskale načine za zmanjšanje tveganja. V eni študiji je z zobozdravstvenimi pregledi vsake tri mesece in z uporabo antibiotične profilakse pred zobozdravstvenimi posegi povezano z manjšim tveganjem za stanje. Ko pride do osteonekroze čeljusti, je lahko izziv za zdravljenje. Najpogosteje se uporablja kombinacija antibiotikov, kirurških posegov, ustnih izpiranj in hiperbarične kisikove terapije.
Medtem ko se osteonekroza čeljusti lahko pojavi z katerimkoli bisfosfonatom, je to pogosteje vidno (94 odstotkov časa) z intravenskimi bisfosfonati.
Pred jemanjem zdravila Zometa ali Bonefos
Preden začnete uporabljati zdravilo Zometa ali Bonefos, priporočamo, da imate temeljito zobozdravstveno preiskavo, ki natančno išče kakršne koli znake bolezni dlesni. Če potrebujete opravljeno zobozdravstveno delo, kot je izvlečenje zoba, je priporočljivo tudi, da dokončate te zobne postopke pred začetkom bisfosfonatov.
Bisfosfonati in metastatski rak dojke
Bisfosfonati in druga vrsta zdravil, denosumab (Xgeva ali Prolia), imenujemo zdravila, ki spreminjajo kosti. Ta zdravila so zelo učinkovita pri zmanjševanju tveganja zlomov, povezanih s kostnimi metastazami raka dojke. Zdaj je priporočljivo, da se pri diagnosticiranju kostnih metastaz začnejo bodisi bisfosfonati ali denosumab. Če se uporablja za kostne metastaze, je odmerek zdravila Zometa višji in se daje kot infuzija 4 mg vsakih 12 tednov ali vsake tri do štiri tedne.
Bottom Line na adjuvantni bisfosfonati za zgodnji stadij raka dojke
Bisfosfonate (Zometa) so bile dodane smernicam klinične prakse iz leta 2017 za adjuvantno zdravljenje raka dojke pozitivnega estrogena receptorja pri ženskah po menopavzi. Ta zdravila ne smejo le zmanjšati tveganja za osteoporozo, povezano z zdravljenjem, ampak zmanjšajo tveganje za nastanek kostne metastaze in lahko izboljšajo preživetje.
Ta zdravila se pričnejo po končani operaciji in kemoterapiji, hkrati pa se začne hormonska terapija.
Metastaze v kosteh z rakom dojke ne pomenijo le, da raka ni več možna, temveč povzroči znatno bolečino in invalidnost. Zapleti kostnih metastaz vključujejo zlome, kompresijo hrbtenjače in zvišano koncentracijo kalcija v krvi, ki vse zmanjšujejo kakovost življenja in zmanjšujejo preživetje.
Bisfosfonati, tako kot vsa zdravila, imajo lahko neželene učinke. Zdravilo Zometa pogosto povzroči gripi podoben sindrom dan ali dva po infuziji in Bonefos lahko povzroči draženje požiralnika. Nekateri ljudje prav tako razvijejo oslabljeno delovanje ledvic ali nizko koncentracijo kalcija v krvi. Občasni, vendar resni neželeni učinki so osteonekroza dela, stanje, ki naj bi vplivalo na eno od 50 žensk, ki na ta način uporabljajo zdravilo. Dobra zobna higiena in ocena zob pred začetkom zdravljenja lahko zmanjšata tveganje.
Za ženske, ki so bile v preteklosti zdravljene z rakom dojk v zgodnji fazi, vendar bi sicer lahko kandidirali za adjuvantno zdravljenje, trenutno ne obstajajo priporočila. Pogovorite se s svojim onkologom o svojih mislih in o tem, kaj meni, da so prednosti in slabosti zdravljenja. Poznavanje vaše kostne gostote in preučevanje tveganj, bodisi zaradi ponovitve ali neželenih učinkov zdravljenja, lahko pomaga pri vodenju vaše odločitve. Kot pri vseh vaših oskrbo, je vaš lasten zagovornik v vaši oskrbi raka razlika.
> Viri:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. in O. Zolk. Ukrepi za zdravljenje osteonekroze, povezane z zdravili. Cochrane Database sistematičnih pregledov . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Vpliv kostno usmerjenih zdravljenj na obolevnost in preživetje skeleta pri raku dojke. Onkologija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Uporaba adjuvantnih bisfosfonatov in drugih sredstev za spreminjanje kosti v raku dojke: CancerCare Ontario in smernica klinične prakse klinične onkologije Ameriškega združenja za klinično onkologijo. Časopis za klinično onkologijo . 2017. 35 (18): 2062-2081.
Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Adjuvantni bisfosfonati pri zgodnjem raku dojke: konsenzna navodila za klinično prakso iz evropskega odbora. Annals of Oncology . 2016. 27 (3): 379-90.