Ivabradin (Corlanor) za neprimerno sinusno tahikardijo (IST)

Obljublja tudi druge dysautonomias, kot so POTS in vasovagalska sinkopa

Neprijetna sinusna tahikardija (IST) je stanje, za katerega je značilno nenormalno hitro srčno frekvenco (tahikardija), tako pri mirovanju kot pri naporu, ki običajno prizadene mlajše ljudi, ki so sicer popolnoma zdrave. Tisti, ki trpijo zaradi IST, pogosto doživljajo hude palpitacije ter izvajajo nestrpnost in utrujenost, stanje pa je lahko precej onesposobno.

Učinkovito zdravljenje IST, žal, je pogosto izziv.

Ivabradin je relativno nova zdravilo za zdravljenje angine in srčnega popuščanja. V zadnjih letih je ivabradin pokazal veliko obljubo za zdravljenje IST. Poročila kažejo, da je morda tudi učinkovita za druge sindrome dysautonomia, pri katerih je tahikardija pogosto pomembna značilnost.

Kako zdravilo Ivabradine deluje?

Ivabradin blokira I f kanal, kanal v celičnih membranah, ki omogoča vnos natrija in kalija v celice. I f kanal ("f" pomeni "smešno", tako imenovano, ker se ta kanal obnaša drugače kot večina drugih kanalov), igra pomembno vlogo pri spuščanju sinusnega vozla , ki uravnava normalen srčni ritem. Z blokiranjem If kanala ivabradin upočasni hitrost izpuščanja sinusnega vozla in s tem upočasni srčni utrip. Ta mehanizem upočasnitve sinusnega srčnega utripa je bistveno drugačen od mehanizmov, ki jih uporabljajo zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci kalcijevih kanalčkov , zato ivabradin pogosto povzroči upočasnitev srčnega utripa, tudi če teh drugih zdravil ne uspe.

Zdravilo Ivabradine je bilo prvotno razvito za zdravljenje angine in je bilo odobreno za uporabo v večjem delu sveta leta 2005. V ZDA je bilo odobreno aprila leta 2015 za zdravljenje srčnega popuščanja , ne pa za IST.

Ivabradin V IST

Številna majhna poročila, ki pogosto opisujejo enega ali dva bolnika, so se začela pojavljati kmalu po tem, ko je zdravilo prišlo v klinično uporabo, kar kaže na to, da bi lahko ivabradin koristil pri zdravljenju bolnikov s IST.

Nato so v letu 2012 poročali o dobro zasnovanem randomiziranem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju iz Italije, ki je zaključil, da je ivabradin dejansko lahko edinstveno učinkovit za to bolezen. IST bolniki, randomizirani v ivabradin, so pokazali skupno 75-odstotno zmanjšanje simptomov, 50% zdravljenih bolnikov pa je poročalo o takojšnji in popolni razrešitvi simptomov. Neželeni učinki so bili minimalni. V primerjavi s tistim, kar običajno vidimo pri drugih zdravilih, ki se uporabljajo za IST, je tak rezultat resnično presenetljiv.

Nedavni randomizirani preskus z ivabradinom pri 24 bolnikih s IST je pokazal podobne ugodne rezultate. V tem preskusu pa je bilo zdravilo prek enega leta prekinjeno pri 10 bolnikih, da bi ugotovili, kaj se bo zgodilo (drugi bolniki niso zavrnili jemanja zdravila), od katerih jih je 8 od teh 10 bolnikov ni bilo ponovitev IST.

Ivabradin za POTS in Vasovagalsko sinkopo

Sindrom posturalne ortostatske tahikardije (POTS) in vazovagalna sinkopa sta dva druga sindroma dysautonomia, v katerih tahikardija sinusnega vozla pogosto igra pomembno vlogo pri ustvarjanju simptomov. Zato ni presenetljivo, da bi se zdravniki v teh pogojih odločili za preskus ivabradina.

Malo podatkov o uporabi ivabradina za POTS ni, vendar so zdravniki po vsem svetu s to boleznijo uporabljali zdravilo pri izbranih posameznikih.

Vendar podatki, ki obstajajo, kažejo, da lahko vsaj pri nekaterih ljudeh nadzor tahikardije z ivabradinom zmanjša ali odpravi druge simptome, povezane s POTS. V Izraelu se zdaj izvaja randomizirano klinično preskušanje z uporabo ivabradina za POTS.

Medtem ko je vazovagalna sinkopa povezana s precipitnim padcem krvnega tlaka in (navadno) s srčnim utripom, je dobro znano, da pred izgubo zavesti (to je med "opozorilnimi simptomi" ljudje pogosto doživljajo ta pogoj), pogosto je prisoten nenormalno hiter srčni utrip. V pilotni študiji 25 bolnikov s sindromom vasovagalov, ki so tik pred prehajanjem pokazali takšno tahikardijo, je imelo več kot 70% ugodnih rezultatov z ivabradinom - bodisi pomembno zmanjšanje ali odpravo simptomov.

Torej, ivabradin kaže resnično obljubo za vse disautonomije, pri katerih je sinusna tahikardija glavna značilnost.

Neželeni učinki Ivabradina

Edini pomemben neželeni učinek, o katerem poročajo pri ivabradinu, pri približno 15% bolnikov, je vidno stanje, imenovano "svetlobni pojav". Ta pojav je opisan kot, da doživlja nenormalno "svetlost" na vizualnih področjih brez kakršne koli spremembe vidne ostrine . Menijo, da je posledica blokiranja kanala v celicah mrežnice, ki je podoben kanalu I f v srcu. Na srečo je ta neželeni učinek običajno blag in se najpogosteje sam odpravlja. Eno nedavno poročilo kaže, da imajo bolniki na tem zdravilu povečano tveganje za atrijsko fibrilacijo . Drugi manj pogosti neželeni učinki so glavobol in omotica. Na splošno je droga dokaj dobro prenašana.

Ivabradin v ZDA

Medtem ko se je to drogo uporabljalo več kot desetletje v Evropi, v večji Aziji ter v Rusiji, Avstraliji in Kanadi, je bilo to odobreno v ZDA šele aprila 2015. Poleg tega je edina odobrena indikacija za ivabradin v ZDA za zdravljenje srčnega popuščanja. (Ivabradin trži Amgen pod trgovskim imenom Corlentor.)

Če živite v ZDA in imate IST (ali eno od drugih disautonomij, ki se lahko odzivajo na to zdravilo), in če zdravnik meni, da je ivabradin koristen za vas, ga lahko zdaj predpiše. Vendar, ker je ivabradin označen le za srčno popuščanje v ZDA, mora biti vaš zdravnik pripravljen predpisati uporabo "off label". V vsakem primeru je ivabradin zdaj realna možnost tudi za Američane, ki imajo IST.

> Viri:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Klinična učinkovitost Ivabradina pri bolnikih z neprimerno sinusno tahikardijo: perspektivna, randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa, crossover vrednotenje. J Am Coll Kardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Dolgoročni izidi Ivabradina pri neustreznih bolnikih s sinusno tahikardijo: ustrezna učinkovitost ali neprimerni bolniki. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Jul; 36 (7): 830-6. doi: 10,1111 / pace.12118. Epub 2013 Marec 19.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Izkušnje Ivabradina v posturalnem ortostatskem tahikardijskem sindromu. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradin v zdravljenju sinusne tahikardije, posreduje vasovagalsko sinkopo. Evropski prostor. 2014 februar; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26. september.