Medtem ko je več starejših zdravil za izgubo telesne teže (tistih, ki so bili na trgu vsaj desetletje in tistih, ki so bili potegnjeni s trga) znali resne neželene učinke, do leta 2016 ni bilo specifičnih kardiovaskularnih učinkov novejših zdravil za zmanjšanje telesne mase so potrdili, pregledali in povzeli strokovnjaki za kardiovaskularne bolezni.
Zdravila za preprečevanje debelosti, ki so jih odobrila ameriška administracija za prehrano in zdravila (FDA) od leta 2010, so bile zelo zanimive za temo tekoče razprave v kardiološki skupnosti. Debelost je znan dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja, spremembe v življenjskem slogu pa so že dolgo postale temelj prve terapije.
Vendar pa pri ljudeh, pri katerih spremembe v življenjskem slogu niso dovolj za povzročanje zadostne količine izgube telesne mase, da bi imeli vpliv na zdravje , ali pri tistih, ki niso bili sposobni izvajati priporočenih sprememb v načinu življenja, kot so zdrava prehrana in telesna vadba , so lahko zdravila za preprečevanje debelosti vloga. Ti zdravili lahko privedejo do kardiovaskularnih tveganj in dokler niso doktorji Vorsanger in njegovi kolegi objavili pregled in povzetek kardiovaskularnih učinkov teh zdravil v izdaji Journal of American College of Cardiology avgusta 2016, ti kardiovaskularni neželeni učinki niso bili dobro opisano.
Učinki Saxende (liraglutida)
Zdravilo Saxenda (liraglutid) je odobrila FDA 23. decembra 2014 kot možnost zdravljenja za kronično uravnavanje telesne teže. V Združenih državah Amerike Saxenda trži Novo Nordisk, Inc. Ta droga pripada večjemu skupini zdravil, ki se biokemično poznamo kot agoniste receptorja, podobnega glukagonu podobnemu peptidu-1 (GLP-1), prvotno na trg za zdravljenje vrste 2 diabetesa.
Različica Saxenda (liraglutida), ki se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni, je dejansko manjši odmerek liraglutida, ki se trži pod blagovno znamko Victoza. Victoza / Saxenda povečuje občutljivost celic v trebušni slinavki do glukoze, kar omogoča, da bi trebušna slinavka delovala učinkoviteje pri čiščenju glukoze (sladkorja) iz krvnega obtoka.
Saxenda povzroča tudi hujšanje tako, da deluje na osrednjih poteh v možganih, da spodbuja sitosti, da se ljudje počutijo popolno hitreje. Ta osrednji učinek lahko zmanjša apetit in povzroči manj jedi, kar povzroči izgubo teže.
Kakšne učinke ima Saxenda na srce? V kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da je Saxenda povzročila majhen padec sistoličnega krvnega tlaka (največje število) približno 2,8 mm živega srebra. Vendar pa je bilo tudi zdravljenje s Saxdom dokazano povezano s povečanjem srčnega utripa 3 utripov na minuto. Starejša zdravila za zmanjšanje telesne mase, ki so povečali srčni utrip, so bila verjetno povezana z resnejšimi stranskimi učinki na srce, zato je to zaskrbljujoče področje in pomembno področje za nadaljnje raziskave.
Treba je opozoriti, da so za zdaj klinična preskušanja, kot je preizkus SCALE Vzdrževanje, o kateri so poročali Wadden in sodelavci leta 2013, objavili resne srčne dogodke (na primer srčni napad in srčno smrt), ki so redki z Victoza / Saxenda; v resnici so bili takšni resni dogodki dejansko nižji v skupini Victoza / Saxenda kot v skupini, ki je prejemala placebo (tiste, ki niso jemale zdravila Victoza / Saxenda).
V samem poskusu SCALE Vzdrževanja je prišlo do samo ene smrti zaradi srčnega popuščanja in da je prišlo do smrti v skupini, ki je prejemala placebo; udeleženci študije, ki so jemali zdravilo Victoza / Saxenda, niso imeli resnih srcnih dogodkov.
Morda najbolj impresivno, v preskušanju LEADER, o katerih so poročali o kardiovaskularnih rezultatih na spletu v New England Journal of Medicine junija 2016, je bilo pregledanih približno 9.300 bolnikov s sladkorno boleznijo, ki so imeli veliko tveganje za bolezni srca in ožilja , in po petih letih ki so jemali Victoza, so imeli nižjo stopnjo smrti zaradi bolezni srca in ožilja ter nižje stopnje srčnega infarkta in možganske kapi.
Iz takih rezultatov mnogi strokovnjaki bolj resno razmišljajo o verjetnosti, da bi lahko Victoza dejansko pomagal preprečiti kardiovaskularne bolezni pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Vendar je zelo pomembno opozoriti, da tega zaključka še ne moremo ekstrapolirati pri bolnikih brez diabetesa, ki jemljejo samo Saxendo samo za hujšanje. Študije, potrebne za oceno takih kardiovaskularnih učinkov zdravila Saxenda pri odmerku 3 miligrama, ki se uporabljajo za zdravljenje debelosti, preprosto niso bile opravljene.
Učinki zdravila Contrave (naltrekson / bupropion)
Zdravilo Contrave (naltrekson / bupropion) je odobrila FDA 10. septembra 2014 za zdravljenje debelosti. Trži ga Orexigen Therapeutics, Inc. in vsebuje dve zdravili v eni tableti: naltrekson in bupropion.
Naltrekson, ki se uporablja sam, je FDA prvotno odobril kot zdravljenje odvisnosti od opioidov in odvisnosti od alkohola. Bupropion, ki se uporablja sam, je bil odobren in uporabljen za zdravljenje depresije, sezonske afektivne motnje (SAD) in prenehanja kajenja.
Skupaj v tableti s podaljšanim sproščanjem zdravila Contrave pa se obe zdravili združita, da povzročata hujšanje.
Obe od teh zdravil so že ugotovili, da imajo neželene učinke, ki vključujejo srčni in kardiovaskularni sistem. Zlasti učinki zdravila Contrave na srčni utrip in krvni tlak se zdijo neugodni. V kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da je zdravilo Contrave povečalo krvni tlak in srčni utrip.
Po drugi strani pa je bilo ugotovljeno, da so učinki zdravila Contrave na profil holesterola precej ugodni, pri povečanju holesterola HDL (ki se običajno imenuje "dober" holesterol) in zmanjšanju holesterola LDL ("slabi" holesterol) in Trigliceridi (maščobne kisline v krvi).
Učinki Qsymia (phentermine / topiramate)
Zdravilo Qsymia (phentermine / topiramate) je leta 2012 odobrila FDA in ga trži VIVUS. Tako kot Contrave vsebuje tudi dve zdravili v eni tableti: fentermin in topiramat.
Phentermine sama po sebi lahko zavre apetit in poveča odhodke za telesno energijo, kar ima za posledico izgubo teže. Pravzaprav phentermine ni nova zdravilo za ta namen, saj ga je leta 1959 odobrila FDA za kratkotrajno zdravljenje debelosti. Tradicionalno je bil omejen z nekaterimi neželenimi učinki, vendar pa njen mehanizem delovanja vključuje povečanje koncentracije noradrenalina (adrenalina) v telesu.
Na drugi strani pa ima topiramat nekoliko nejasen mehanizem povzročanja izgube teže, pri čemer je več poti predvideno, vključno z ločenimi zmanjšanji apetita in maščobnimi tkivi. Topiramat sam, ki se uporablja v višjem odmerku kot odmerek, ki se pojavi v zdravilu Qsymia, lahko povzroči izgubo telesne mase 2,2% do 5,3% začetne telesne mase.
Qsymia združuje tako fentermine kot topiramat v eni tableti in pri nižjih odmerkih kot katerikoli zdravilo, ki se uporablja sam. Zdravilo Qsymia so testirali v štirih kliničnih preskušanjih, na koncu pa je zaradi stranskih učinkov srca FDA odredil, da se na nalepki pojavijo podatki, ki kažejo, da njegova uporaba ni priporočljiva pri bolnikih z nedavno ali nestabilno srčno boleznijo.
Kardialni neželeni učinki, ki so zaskrbljeni zaradi te kombinacije zdravil, vključujejo višje stopnje srčnega utripa, s posebnim poudarkom na razvoju tahikardije (hitrega srčnega ritma) pri nekaterih bolnikih.
Zakaj obstaja potreba po zdravilih proti debelosti?
Z Ameriškim zdravniškim združenjem (AMA), ki leta 2013 uradno označuje debelost kot bolezen , je več kot tretjina (35 odstotkov) ameriških odraslih postala nosilci najnovejše kronične bolezni, ki bi bila povezana s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja.
Čeprav so terapevtske spremembe v načinu življenja, z zdravimi prehranskimi spremembami in bolj telesno dejavnostjo, še vedno prednostna strategija za zmanjšanje telesne teže, mnogi ljudje z debelostjo iz različnih razlogov težko dosežejo ustrezno izgubo telesne mase zaradi sprememb v načinu življenja. Vpišite zdravila proti debelosti, ki obravnavajo potrebo po dodatnih medicinskih možnostih za zdravljenje debelosti.
Kaj morate storiti, če jemljete eno od teh zdravil?
Vedno se pogovorite s svojim zdravnikom o morebitnih stranskih učinkih novega zdravila in poskrbite, da bo vaš zdravnik poznal vašo celotno zdravstveno anamnezo, še posebej, če imate kakšno zgodovino bolezni srca in ožilja, vključno z visokim krvnim tlakom, srčnimi boleznimi ali možgansko kapjo.
Če jemljete eno od zgoraj naštetih zdravil in imate katerikoli od navedenih neželenih učinkov srca ali če začnete doživeti neželene učinke, ki niso navedeni, za katere menite, da bi lahko bili posledica vaših zdravil, se prepričajte, da to opozorite svojega zdravnika takoj.
Spremljanje krvnega tlaka in srčnega utripa (pulza) med jemanjem teh zdravil in obvestite svojega zdravnika, če opazite pomembne spremembe.
Pomembno je tudi, da spremljate svojo težo. Najboljši način za to je, da se vsak dan tehtate istočasno. Če ne vidite izgube teže, medtem ko jemljete eno od teh zdravil, potem zdravilo morda ne bo delovalo zate, ali pa se lahko pojavijo drugi dejavniki. V obeh primerih se pogovorite s svojim zdravnikom, da boste lahko ugotovili, ali boste vzeli zdravilo ali ne.
Viri:
Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. Vodilni preiskovalni preiskovalci. Liraglutid in kardiovaskularni izidi pri diabetesu tipa 2. N Engl J Med . 2016 13. junij [E-pub pred tiskom]
Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. Okroglo jedro posreduje z izgubo teže, odvisno od ligglutida, GLP-1 receptor agonista. J Clin Invest . 2014; 124: 4473-4488.
Vorsanger MH, Subramanyam P, Weintraub HS, et al. Kardiovaskularni učinki novih povzročiteljev hujšanja. J Am Coll Kardiol . 2016; 68: 849-859.
Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Vzdrževanje telesne mase in dodatna izguba telesne mase z liraglutidom po izgubi telesne mase, ki jo povzroča nizko kalorična prehrana: randomizirana študija SCALE Maintenance. Int J Obes (Lond). 2013; 373: 11-22.