Katere motnje povzročajo mutacije BRCA2 in kako pogosti so?
Če ste izvedeli, da nosite gensko mutacijo BRCA2 ali ste morda zaskrbljeni, kaj morate vedeti? BRCA2 genske mutacije lahko povečajo tveganje za nastanek raka dojke in drugih tumorjev.
BRCA2 mutacije so pogosto povezane z mutacijami BRCA1, vendar obstaja veliko pomembnih razlik. Dve mutaciji prinašajo različna tveganja za rak dojk in jajčnikov in so povezana tudi z različnimi vrstami raka v drugih regijah telesa.
Na primer, rak trebušne slinavke je pogostejši pri mutacijah BRCA2.
Razumevanje razlik v teh mutacijah je pomembno tudi pri razumevanju vaše družinske zgodovine. Vaš zdravnik je morda bolj zaskrbljen, če imate enega bližnjega sorodnika, ki je imel rak dojke in tistega, ki je imel raka trebušne slinavke, kot če bi imeli dva z rakom dojke. Rak trebušne slinavke je manj pogost kot rak dojke, in ko se pojavi v povezavi z rakom dojke, sproži zastavo, ki kaže, da je mutacija BRCA2 morda prisotna.
Opredelitev
Hitri pregled genetike lahko olajša razumevanje mutacij BRCA. Naša DNA je sestavljena iz 46 kromosomov, 23 od naših očetov in 23 iz naših mater. Geni so deli DNK, ki jih najdemo v kromosomih, ki kodirajo določene funkcije. So kot načrt, ki ga telo uporablja za izdelavo beljakovin. Ti proteini imajo torej širok nabor funkcij, ki segajo od hemoglobina v krvi, ki veže kisik, da vas zaščiti pred rakom.
Mutacije so območja poškodovanih genov. Ko je gen ali načrt poškodovan, se lahko naredi nenormalen protein, ki ne deluje tako kot normalni protein. Obstaja veliko različnih vrst mutacij BRCA. "Koda" v genih je ogrožena z nizom črk (znanih kot baze). Serija teh črk pove vašemu telesu, da dajo različne aminokisline, da bi dobili beljakovine.
Nenamerno se izbriše osnova (izbrisane mutacije), včasih se dodaja, včasih pa se prestavi več baz.
Kako je rak vzrok
Genotip BRCA je poseben gen, imenovan tumorni supresorski gen, ki ima načrt za beljakovine, ki nam pomagajo zaščititi pred razvojem raka.
Poškodbe (mutacije in druge genske spremembe) se pojavljajo v DNK naših celic vsak dan. Večino časa beljakovine (kot so tiste, ki so kodirane v genu BRCA gena za preprečevanje tumorja) popravijo poškodbe ali odstranijo nenormalno celico, preden lahko preidejo skozi proces, ko postane rak. Vendar z mutacijami BRCA2 ta protein ni nenormalen, zato se ta vrsta popravila ne pojavlja (BRCA proteini pri prekinitvi zdravljenja v dvojni verižni DNA).
Razširjenost
Mutacija BRCA je razmeroma redka. BRCA1 mutacije najdemo pri približno 0,2% populacije ali 1 pri 500 osebah. BRCA2 mutacije so nekoliko bolj pogoste in najdemo pri 0,45 odstotka prebivalstva ali 1 v 222 ljudeh, čeprav obstajajo razlike v različnih študijah. BRCA1 mutacije so bolj pogoste pri tistih aškenazijske judovske dediščine, medtem ko so mutacije BRCA2 bolj spremenljive.
Kdo bi moral biti testiran?
Trenutno trenutno ni priporočljivo, da se za splošno populacijo opravi test BRCA2.
Namesto tega lahko tisti, ki imajo osebno ali družinsko zgodovino raka, želijo razmisliti o testiranju, če vzorec in vrste raka kažejo, da je mutacija lahko prisotna. Preberite več o tem, ali je treba preizkusiti BRCA .
Rakopisi, ki jih povzroča mutacija
Ob mutaciji BRCA2 je drugačna od mutacij BRCA1 (kar je Angelina Jolie imela in se pogosteje pogovarja) in povečuje tveganje za več različnih vrst raka. Vendar pa se trenutno znanje še vedno povečuje in se lahko s časom spremeni. Rakove, ki so pogostejši pri ljudeh z mutacijami BRCA2, vključujejo:
- Rak dojk: rak dojk zaradi mutacije BRCA predstavlja 20 do 25 odstotkov dednih rakov dojke. Ženske, ki imajo mutacijo BRCA2, imajo 45-odstotno možnost za razvoj raka dojk do 70 let (nekoliko nižje kot pri mutaciji BRCA1). Moški z mutacijo BRCA2 imajo tudi povečano tveganje, vendar je to tveganje le okoli 1 odstotka. Ženske in moški z mutacijo BRCA prav tako razvijajo rak dojke v mlajši starosti.
- Rak na jajčnikih: Ženske z BRCA2 mutacijo imajo od 11 do 17 odstotkov možnosti za razvoj raka jajčnikov do 70 let (tudi nekoliko nižje kot pri mutaciji BRCA1). Ženske z mutacijo BRCA2 pogosto razvijajo rak jajčnikov v mlajši starosti kot ženske brez mutacije.
- Rak prostate: moški z mutacijami BRCA1 in BRCA2 so od 4,5 do 8,3-krat bolj pogosti pri raku prostate. Tisti z BRCA2 mutacijami (za razliko od BRCA1) pogosto razvijajo agresiven rak prostate in 5-letna stopnja preživetja je približno 50 odstotkov (v primerjavi z 99-odstotno 5-letno preživetje v splošni populaciji).
- Rak trebušne slinavke: Tveganje raka trebušne slinavke se prav tako poveča. Za tiste, ki razvijajo raka trebušne slinavke, je bil pregled enako, da je preživetje tistih z BRCA2 mutacijami nižje od tistih, ki so razvili sporadični rak trebušne slinavke, pri tistih, ki so imeli mutacije s kemoterapijo veliko boljše kot nosilci brez mutacije.
- Pljučni rak: nimamo veliko raziskav o vplivu mutacije BRCA2 na tveganje za pljučni rak . V eni študiji so ženske, ki so kadile in imele mutacijo BRCA2, dvakrat bolj verjetno razvile pljučni rak kot njihovi mutacijski negativni partnerji.
- Leukemija: Zdi se, da ljudje z mutacijami BRCA1 nimajo povečanega tveganja za levkemijo . Zdi se, da je tveganje povečano pri ženskah z mutacijami BRCA2, ki so imeli kemoterapijo raka dojke .
Za razliko od povečanega tveganja za nastanek raka debelega črevesa pri nekaterih bolnikih z mutacijami BRCA1, ena študija ni odkrila nobenega povečanega tveganja pri tistih z mutacijami BRCA2, ki so večje kot pri splošni populaciji. Druge ugotovitve so podprle to ugotovitev. Smernice za presejanje so priporočale, da imajo vsi ljudje presežno kolonoskopijo (ali primerljivo testiranje) v starosti 50 let.
Ljudje, ki podedujejo dve kopiji mutiranega BRCA2 gena, poleg zgoraj navedenih rakov, bolj verjetno razvijejo solidne tumorje v otroštvu in akutno mieloično levkemijo.
Zmanjševanje tveganja smrti
Obstajajo dva različna pristopa upravljanja za ljudi z mutacijami BRCA2, ki sta namenjeni zmanjšanju možnosti, da bo oseba umrla zaradi enega od rakavih tveganj:
- Zgodnje odkrivanje: zgodnje odkrivanje je proces, ki se trudi najti rak, ki je nastal čim prej. S številnimi vrstami raka vemo, da je preživetje večje, če ga najdemo v zgodnji fazi (npr. Stopnja 1 ali stopnja 2), kot če je odkrit v kasnejši fazi (kot je stopnja 4). Z zgodnjim odkrivanjem je cilj najti rak, preden bi sicer povzročil simptome, ki bi privedle do njegovega odkritja. Nimamo metod za odkrivanje vseh vrst raka v teh zgodnjih fazah, testi, ki jih imamo, niso popolni. Na primer, mnogi so slišali za ženske, ki imajo raka dojk, čeprav imajo običajen mamogram.
- Zmanjševanje tveganja: strategije za zmanjševanje tveganja delujejo za zmanjšanje tveganja, da se bo najprej razvil rak. Namenjeni so preprečevanju nastanka raka. Metode zmanjševanja lahko vključujejo kirurgijo ali zdravila (kemoterapija).
Večina pristopov k genski nagnjenosti k raku vključujejo pregled ali zmanjšanje tveganja, vendar obstaja en test, ki lahko naredi oboje. Kolonoskopijo lahko uporabite za odkrivanje raka debelega črevesa v najzgodnejših fazah. Vendar pa se lahko uporablja za zmanjšanje tveganja, da oseba, ki dobi rak, odkrije in odstrani predkuzni polip, preden postane maligna.
Presejanje in zdravljenje
Za vse vrste raka, povezane z mutacijami BRCA2, nimamo možnosti presejalnih pregledov ali zdravljenja. Prav tako je zgodaj v postopku določanja, katere metode in zdravljenja so najboljše, zato je pomembno, da imate zdravnika, ki ima izkušnje z oskrbo BRCA mutacij. Oglejmo si možnosti po raku.
Rak na dojki
- Presejanje: odvisno od vaše mutacije in družinske anamneze, se presejanje običajno začne pri starosti, ki je veliko mlajša kot pri ljudeh brez mutacije. Presejalni testi lahko vključujejo mamografijo, MRI dojke in ultrazvok. Mamografije so manj natančne pri mlajših ženskah zaradi gostote prsi in MRI so običajno prednostna metoda.
- Chemoprevention: Zdravila, imenovana selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev (SERMS), lahko zmanjšajo tveganje za nastanek raka dojke do 50 odstotkov. Na voljo so zdravila tamoksifen in evista (raloksifen) .
- Kirurgija: Dvostranska mastektomija znatno zmanjša tveganje za nastanek raka dojke. Čas kirurškega posega pa je odvisen od številnih dejavnikov, vključno z ženskimi reproduktivnimi načrti in željo po dojenju.
Rak jajčnikov
- Pregled: trenutno nimamo zadovoljive metode presejanja raka jajčnikov. Zdravniki lahko razmislijo o testih, kot so transvaginalni ultrazvok, klinični pregledi in CA-125, vendar še ne vemo, ali takšno presejanje izboljša preživetje.
- Preprečevanje kemoterapije: uporaba tablet za kontracepcijo lahko zmanjša tveganje za raka jajčnikov do 50 odstotkov pri daljšem uživanju.
- Surgery: Odstranjevanje jajčnikov in jajcevodnih tubusov ( salpingo-ooforectomy ) lahko zmanjša tveganje za raka jajčnikov. Tako kot pri raku dojke po mastektomiji lahko nekatere ženske še vedno rakajo na jajčnikih, vendar je veliko manj pogosto.
Rak na prostati
- Trenutni presejalni test za raka na prostati je bil sproščen z polemiko, vključno z okoliškim testiranjem PSA. Za tiste, ki nosijo BRCA2 mutacijo, je pomembno, da delate z urologom, ki je seznanjen z bolj agresivno boleznijo pri moških s temi mutacijami. Trenutnih smernic za splošno populacijo ne bi smeli upoštevati pri moških, ki imajo mutacije BRCA2. Ameriško društvo za klinično onkologijo predlaga letni PSA in digitalni izpit, ki se začne v starosti 40 let.
Rak trebušne slinavke
- Nimamo jasnih smernic o presejanju raka trebušne slinavke, čeprav študije kažejo, da je pri ustreznih bolnikih (tistih, starejših od 50 let in morda 60) lahko presejanje koristno
Beseda iz
Ljudje, ki nosijo BRCA2 mutacijo, povečajo tveganje za nastanek več vrst raka. Za nekatere od teh obstajajo načini pregledovanja, ki lahko pomagajo pri zgodnjem odkrivanju, pa tudi kirurške in medicinske načine za zmanjšanje tveganja.
Seveda zdravega načina življenja ni mogoče podcenjevati, če je kombiniran z eno od teh mutacij, saj vemo, da mutacije BRCA ne zagotavljajo, da boste dobili rak. Mnogi ljudje se sprašujejo o testiranju, toda trenutno se testiranje priporoča samo tistim, ki imajo osebno ali družinsko zgodovino, ki nakazujejo, da je mutacija prisotna.
> Viri:
> Ameriško združenje za klinično onkologijo Cancer.net. Dedni dojki in rak jajčnikov. Posodobljeno 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. in R. James Hamilton. Germline BRCA mutacija v moških nosilcih-Zreli za natančno onkologijo. Rak prostate in prostate Bolezni . 2017 14. december (Epub pred tiskom).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Populacijska frekvenca mutacij BRCA1 / 2 Merm. Časopis za klinično onkologijo . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacionalni inštitut za raka. BRCA1 in BRCA2: tveganje za raka in genetsko testiranje. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Ameriška nacionalna knjižnica medicine. Domača referenca genetike. BRCA2 gen. Posodobljeno 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2