Xeljanz je bil prvi zaviralec JAK, odobren v ZDA; Baricitinib je naslednji
Baricitinib je peroralni zaviralec JAK (Janus kinase), ki ga je treba jemati za revmatoidni artritis . V prvem četrtletju leta 2016 je bil baricitinib predložen za regulativni pregled in tržno odobritev v ZDA, Evropski uniji in na Japonskem. Odbor Evropske agencije za zdravila za zdravila za uporabo v humani medicini je priporočil odobritev decembra 2016.
13. februarja 2017 je bilo zdravilo odobreno za trženje za revmatoidni artritis v Evropski uniji kot Olumiant (baricitinib) . V ZDA je FDA 13. januarja 2017 objavila, da je podaljšala obdobje pregleda za novo aplikacijo zdravila Baricitinib. Razširitev, dovoljena za pregled dodatnih podatkov, ki so bili predloženi po začetni vlogi za drog.
14. aprila 2017 je FDA presenetljivo zavrnila baricitinib. FDA je izdala popolno pismo, ki navaja, da agencija "ne more odobriti prijave v svoji sedanji obliki". FDA je dejal, da so potrebni dodatni klinični podatki za določitev najustreznejših odmerkov. Poleg tega so potrebni dodatni podatki za nadaljnjo opredelitev varnostnih zadržkov v zdravljenem orožju. Čas ponovnega vnosa bo sledil nadaljnjim pogovorom s FDA.
Poleg tega potekajo preskušanja 2. faze, ki proučujejo baricitinib za sistemski eritematozni lupus in atopični dermatitis .
Pričakuje se, da se bo leta 2017 začelo fazi 3 preskušanja baricitiniba pri psoriatičnem artritisu .
Xeljanz je bil prvi zaviralec JAK za revmatoidni artritis
Zdravilo Xeljanz (tofacitinib) je bil prvi zaviralec JAK, ki ga je leta 2012 odobrila FDA za odrasle z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom, ki so imeli neustrezen odziv na metotreksat .
Obstajajo štirje JAK encimi: JAK1, JAK2, JAK3 in Tyk2. Zdravilo Xeljanz v prvi vrsti zavira JAK1 in JAK3 in ga jemlje dvakrat na dan. Primerljivo je, da baricitinib zavira JAK1 in JAK2 in se jemlje enkrat na dan.
Štiri faze 3 sojenja za baricitinib
Eli Lilly & Company in Incyte Corporation sta partnerji pri razvoju baricitiniba. Lilly in Incyte so opravili štiri faze 3 klinična preskušanja pri učencih z zmerno do močno aktivnim revmatoidnim artritisom.
- Študija RA-BUILD - 684 bolnikov z revmatoidnim artritisom z aktivno boleznijo sta bili naključno dodeljeni 2 miligrami ali 4 miligrama baricitiniba ali placebo 24 tednov. V primerjavi s placebom sta obe skupini baricitiniba občutno izboljšali glede na odziv ACR20, ACR50 in ACR70. V tej študiji je bilo prav tako vredno opaziti dokaz o rentgenskem upočasnjenem napredovanju bolezni z baricitinibom in dejstvo, da se je odziv na baricitinib zgodil hitro, včasih po samo enem tednu.
- RA-BEACON - 527 bolnikov z revmatoidnim artritisom z neustreznim odzivom na enega ali več zaviralcev TNF sta bili naključno dodeljeni 2 miligrami baricitiniba, 4 miligrami baricitiniba ali placebo 24 tednov. V obeh baricitinibnih skupinah so opažali višje odzivne stopnje ACR20 v primerjavi s placebom. Koristi trajnega zdravljenja so se pojavile le s 4 miligrami baricitiniba.
- RA-BEGIN - 584 bolnikov z aktivnim revmatoidnim artritisom, ki so imeli omejeno ali niso bili zdravljeni s tradicionalnimi DMARD, so naključno dodelili monoterapijo z metotreksatom, 4 miligrame baricitiniba ali 4 miligrami baricitiniba z metotreksatom do 52 tednov. Rezultati so bili bistveno boljši pri monoterapiji z baritinibom v primerjavi z monoterapijo z metotreksatom. Videti je, da dodajanje metotreksata baritinibu ni pozitivno vplivalo na korist, čeprav se zdi, da kombinacija počasi dokazuje napredovanje bolezni na rentgenskem pregledu.
- RA-BEAM - 1307 bolnikov z aktivnim revmatoidnim artritisom, ki so prejemali metotreksat v ozadju, vendar se mu niso ustrezno odzvali, so prejeli 4 miligrami baricitiniba enkrat na dan ali 40 miligramov Humira (adalimumab) vsak drugi teden ali placebo. Pomembne klinične izboljšave so bile povezane z baricitinibom v primerjavi s placebom ali Humiro.
Udeleženci študija, ki so končali RA-BUILD, RA-BEGIN ali RA-BEAM, so bili upravičeni do sodelovanja v razširitveni študiji, znani kot RA-BEYOND. Razširjena študija je pokazala, da je bil odmerki 4 mg miligrama baricitiniba najučinkovitejši.
Varnostni profil zdravila Baricitinib
Podatke o varnosti baricitiniba smo zbrali z analizo vseh kliničnih preskušanj iz faze 1 do faze 3, skupaj z razširitveno študijo. V preizkušnjah je bilo skupaj 3.464 bolnikov. Po izpostavitvi baricitinibu ni bilo povečanj smrti, malignosti, resnih okužb, oportunističnih okužb ali neželenih dogodkov, ki so povzročili prekinitev zdravljenja. V primerjavi s placebom je prišlo do statistično značilnega povečanja stopnje okužb herpes zoster pri bolnikih, ki so prejemali 4 mg miligrama baricitiniba. Zdravljenje z baricitinibom je bilo prav tako povezano s spremembami ravni hemoglobina, limfocitov, transaminaz, kreatin-kinaze in kreatinina, vendar so redko dovolj pomembne, da zahtevajo prekinitev zdravljenja.
Beseda iz
Zaviralci JAK so tretji razred DMARDS, imenovan DMARDS majhnih molekul. Razpoložljivost baricitiniba bo zagotovila še eno možnost zdravljenja revmatoidnega artritisa po odobritvi. Ta odobritev se pričakuje leta 2017. Bolniki, ki so imeli neustrezen odziv na metotreksat, druge DMARD ali biološke droge , bodo nato imeli možnost dodatnega peroralnega zdravila. Za nekatere paciente je morda bolj priročna možnost in je bolj primerna za samo-injekcijske biološke droge ali biologije, ki se dajejo infuziji.
> Viri:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib pri revmatoidnem artritisu: dokazni in klinični potencial. Terapevtski napredek pri mišično-skeletni bolezni. 2017 feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. in sod. Rezultati iz poročila o bolnikih iz randomizirane faze III študije baricitiniba pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in nezadostnim odzivom na biološka sredstva (RA-BEACON). Annali revmatičnih bolezni. 2017, 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib v primerjavi s placebom ali Adalimumab pri revmatoidnem artritisu. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. februar 2017.
> US FDA podaljša obdobje pregleda za zdravljenje z baritinibom, raziskovalno zdravljenje z revmatoidnim artritisom. Lilly. 13. januar 2017.
> Ameriški FDA izda celotno pismo za bakterijo Baricitinib. Lilly in Incyte preko BusinessWire. 14. aprila 2017.