Kromosomske translokacije v levkemijo in limfome
Pregled
Prenokacija je vrsta nenormalne spremembe v strukturi kromosoma, ki se pojavi, ko se del enega kromosoma razbije in se drži drugega kromosoma. Te "mutacije" so pomemben vzrok za številne vrste limfomov in levkemije .
Dogodek
Naši kromosomi hranijo vse genetske podatke, ki jih podedujemo od naših staršev. Imamo 23 kompleta kromosomov - 1 iz naših matere in 1 iz naših očetov - za skupno 46 kromosomov v vseh.
Na vsakem kromosomu so stotine posameznih genov, ki kodirajo vse od barve oči do proteinov, ki uravnavajo delitev celic v našem telesu.
Ko se naše celice ločijo, se naredi podvojena kopija naših kromosomov. Včasih je ta proces narobe, del kosa enega kromosoma pa se lahko konča na drug kromosom.
Ko govorimo o genskih spremembah v raku, lahko postane zelo zmedeno, zato si želimo zagotoviti, da bo jasno ločevanje jasno takoj. Nekatere genske spremembe so neredovane in imenovane mutacije zarodne linije , vrste mutacij ali drugih genetskih sprememb, ki ste jih imeli od rojstva, vendar je večina genetskih sprememb, o katerih boste slišali, pridobljene ali somatske mutacije - mutacije in genske spremembe, ki se pojavijo v telesu po rojstvo in pozneje v življenju.
Vrste
Obstajata dve vrsti translokacije.
- Balanced translocations - V uravnoteženi translokaciji se izmenjujejo enaki deli obeh kromosomov, zato ni dodatnih ali manjkajočih genskih informacij.
- Neuravnotežene translokacije - pri neuravnoteženi translokaciji izmenjava vključuje neenake dele kromosoma in vodi do dodatnih ali manjkajočih genov.
Translacije so označene z uporabo male črke "t" z dvema vključenima kromosoma v oklepajih. Na primer, translokacija med kromosomi 9 in kromosomom 22 bi bila označena s t (9; 22).
Združenje z rakom
Translacija je vrsta genetske poškodbe, ki lahko povzroči, da bi se sicer normalni gen spremenil v gen, ki povzroča raka. Znanstveniki ne vedo natančno, kaj povzroča te kromosomske spremembe, vendar so nekateri dejavniki tveganja za razvoj limfomov in levkemij znani, nekatera okoljska izpostavljenost pa je lahko vpletena v gensko škodo. Te spremembe se lahko pojavijo tudi, ko je DNA v naših celicah poškodovana s toksinom ali virusno okužbo. Vendar pa se lahko pojavijo kot posledica "napake" v normalnem procesu delitve celic. Ker se naše celice delijo skozi vsa življenja, se poveča verjetnost, da se bo "napaka" v delitvi povečala za starejše. To se šteje za enega izmed razlogov, zakaj so številni raki pogostejši, starejši pa dobimo.
Da bi razumeli, kako translokacije vplivajo na tveganje za raka, lahko pomaga malo razumeti, kako genetske spremembe in mutacije povzročajo raka . Menijo, da lahko translokacije delujejo tako, da vključijo onkogene (genov, ki povzročajo raka), ali pa, da geni supresorjev tumorjev spremenijo v izklopljen položaj. Geni supresorjev tumorja so geni, ki pomagajo pri celičnih korakih, ki bi lahko, ko so izven nadzora, povzročili raka; v bistvu delujejo kot zavorni sistem v avtu, medtem ko onkogeni delujejo bolj kot pospeševalnik, ki je zaljubljen v položaj.
Prevode, ki so posledica levkemij in limfomov, so večinoma posledica pridobljenih sprememb v DNA, vendar to ni vedno tako. Običajno gre za kombinacijo genetskih sprememb in ne enega ali dveh, kar povzroči raka, v nekaterih primerih pa se lahko nekatere od teh sprememb pojavijo tudi pred rojstvom. Na primer, pri nekaterih otrocih z akutno limfocitno levkemijo lahko pride do začetnih genetskih sprememb, medtem ko je otrok še vedno v maternici.
Blood Cancers (levkemije in limfomi)
Kromosomske translokacije imajo pomembno vlogo pri raku krvi. Ocenjuje se, da so translokacije prisotne v do 90% limfomov in več kot 50% levkemij.
Nekatere translokacije, ki se ukvarjajo z rakom krvi, vključujejo:
- t (8; 21) - akutna mieloblastna levkemija z zorenjem
- t (9; 22), poznajo kot "kromosom Philadelphia" - kronična mielogena levkemija (CML) in akutna limfocitna levkemija (ALL)
- t (15; 17) - akutna promielocitna levkemija (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - akutna mielogena levkemija (AML)
- t (2; 5) - Anaplastični celični limfom
- t (8; 14) - Burkittov limfom
- t (11; 14) - limfom plaščnih celic
- t (14; 18) - folikularni limfom
Beseda iz
Zdravniki odkrivajo translokacije kromosomov, ko opravljajo genetsko analizo vzorcev biopsije. Takšne ugotovitve pogosto pomagajo pri ugotavljanju bolezni, pa tudi pri načrtovanju terapije in predvidevanju rezultatov zdravljenja. Nekateri translokacije, na primer, lahko kažejo na bolezen, ki se bolj ali manj odziva na kemoterapijo. Vendar pa je vsaka oseba drugačna in celo dve osebi z isto translokacijo imajo lahko zelo različne rezultate.
Viri:
American Cancer Society. Ali vemo, kaj povzroča ne-Hodgkinov limfom? Posodobljeno 22.01.16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Nacionalni inštitut za raka. Zdravljenje z akutno limfoblastno levkemijo - zdrava strokovna različica (PDQ). Posodobljeno 12.10.15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. in S. Raghavan. Kako DNA prekinja med kromosomskimi translokacijami? Raziskave nukleinskih kislin . 2011. 39 (14): 5813-5825.