Gaucherjeva bolezen (izražena bolezen "GO shay") je genetsko stanje s številnimi kliničnimi simptomi, ki vplivajo na več organskih sistemov v telesu. V najpogostejši obliki Gaucher imajo ljudje zelo občutljive simptome. Pri drugih vrstah Gaucherjeve bolezni so simptomi hudi in zelo težko zdraviti. Zdravnik vam bo pomagal, če želite izvedeti, kaj pričakovati v vaši določeni situaciji.
Kaj povzroča Gaucherjevo bolezen?
Gaucherjeva bolezen je genetska bolezen, ki jo povzroča problem z genom, imenovanim GBA . Ta gen je del vaše DNK, genetskega materiala, ki ga podate od staršev.
Gen GBA je odgovoren za izdelavo encima, imenovanega glukocerebrosidaza. Pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo je ta encim pomanjkljiv ali pa ne deluje tako dobro, kot bi moral.
Da bi razumeli pomen tega encima, je pomembno vedeti o delu celice, imenovanem lizosom. Lizozomi obstajajo kot sestavine znotraj celic svojega telesa. Pomagajo očistiti in odstraniti material, ki ga telo sicer ne more razčleniti. Izvajajo pomembno vlogo pri razkrajanju materialov, ki se lahko kopičijo v telesu. Glukocerebrosidaza je eden od encimov, ki pomaga lizosomu.
Navadno ta encim pomaga reciklirati maščobno snov v telesu, imenovano glukocerebrozid. Toda pri Gaucherjevi bolezni glukocerebrosidaza ne deluje zelo dobro.
Encim morda sploh ni aktiven ali pa ima zmanjšano aktivnost. Zaradi tega se glukocerebrozid začne razvijati na različnih področjih telesa. To vodi do simptomov stanja.
Ko se določene imunske celice napolnijo s prekomernim glukocerebrozidom, se imenujejo "Gaucherjeve celice." Te Gaucherjeve celice lahko množijo normalne celice in povzročajo težave.
Na primer, nastanek Gaucherjevih celic v kostnem mozgu preprečuje, da bi vaše telo tam proizvedlo normalne količine novih krvnih celic. Priprava celic glukocerebrozida in Gaucherja je še posebej problem v vranici, jetrih, kosti in možganih.
Težave z drugimi vrstami encimov v lizosomih lahko privedejo do drugih vrst motenj. Kot skupina se ti imenujejo bolezni lizozoma.
Kako pogosti je Gaucherjeva bolezen?
Gaucherjeva bolezen je redko stanje. Vpliva na približno enega novorojenčka, rojenega od 100.000. Vendar je v nekaterih etničnih skupinah Gaucherjeva bolezen bolj pogosta, kot na primer v aškenajskih Judih. Na primer, približno ena od 450 dojenčkov tega genskega ozadja ima Gaucherjevo bolezen.
Gaucherjeva bolezen je najpogostejša pri boleznih lizozoma, ki vključujejo druge bolezni, kot so bolezen Tay-Sachs in Pompe .
Kako je bolezen Gaucher diagnosticirana?
Zdravnik lahko najprej sumi na Gaucherjevo bolezen, ki temelji na simptomih in medicinskih znakih. Če ima oseba v družini znano Gaucherjevo bolezen, to povečuje sum bolezni.
Ljudje z Gaucherjevo boleznijo pogosto imajo nenavadne laboratorijske ugotovitve, na primer na madežu kostnega mozga. Te ugotovitve so lahko koristne pri usmerjanju proti Gaucherju.
Obstajajo številni drugi laboratorijski in slikovni testi, ki jih lahko vaš zdravnik uporabi za oceno stanja vašega Gaucherja. Na primer, vaš zdravnik morda želi, da MRI preveri širitev notranjega organa.
Za resnično diagnozo pa bo vaš zdravnik potreboval tudi krvni test ali kožno biopsijo. Ta vzorec se uporablja za ugotavljanje, kako dobro glukocerebrosidaza deluje. Alternativa je genetski test krvi ali tkiva, ki se uporablja za analizo gena GBA.
Ker je to redka bolezen, večina zdravnikov ni dobro seznanjena z Gaucherjem. Delno zaradi tega diagnoza Gaucherjeve bolezni včasih traja nekaj časa.
To je še posebej verjetno, če nihče v družini ni znan.
Katere so različne vrste Gaucherjeve bolezni?
Obstajajo tri glavne vrste Gaucherjeve bolezni: tip 1, tip 2 in tip 3. Te vrste se nekoliko razlikujejo glede na njihove simptome in njihovo resnost. Tip 1 je najlažja oblika Gaucherja. Ne vpliva na živčni sistem, za razliko od bolezni tipa 2 in tipa Gaucher. Gaucherjeva bolezen tipa 2 je najhujša vrsta.
Velika večina ljudi z Gaucherjevo boleznijo ima bolezen tipa 1. Okoli 1% ljudi z Gaucherjem naj bi imelo bolezen tipa 2. Približno 5 odstotkov ljudi z zdravilom Gaucher ima bolezen tipa 3.
Pri preučevanju simptomov Gaucherjeve bolezni je pomembno, da se spomnimo, da ljudje doživljajo širok razpon resnosti simptomov. Simptomi se prekrivajo med tremi vrstami.
Simptomi bolezni tipa 1 Gaucher
Znaki in simptomi bolezni tipa 1 Gaucher se najprej pojavijo v otroštvu ali v odrasli dobi. Težave s kostmi lahko vključujejo:
- Kronična kostna bolečina
- Nenadne epizode bolečine v kosteh
- Zlom kosti
- Osteoporoza
- Artritis
Gaucher tipa 1 vpliva tudi na nekatere notranje organe. Lahko povzroči povečanje vranice in jeter (imenovano hepatosplenomegalija). To je običajno neboleče, vendar povzroča napetost v trebuhu in občutek polnosti.
Gaucher tipa 1 povzroči tudi nekaj, kar se imenuje citopenija . To pomeni, da imajo ljudje z Gaucherjevo boleznijo nižje od normalne ravni rdečih krvnih celic (povzročajo anemijo ), belih krvnih celic in trombocitov. Ljudje z Gaucherjem imajo lahko tudi druge koagulacije in imunske nenormalnosti. To lahko povzroči simptome, kot so:
- Utrujenost
- Enostavna krvavitev ali modrice
- Nosečnice
- Povečano tveganje za okužbo
Gaucherjeva bolezen lahko vpliva tudi na pljuča, kar povzroča težave, kot so:
- Intersticijska bolezen pljuč
- Pljučna hipertenzija
- Kašelj
- Kratka sapa
Poleg tega lahko tip 1 Gaucher povzroči:
- Povečano tveganje za žolče
- Slaba rast in razvoj
- Psihološki zapleti, kot je depresivno razpoloženje
- Srčni zapleti (redki)
- Zapleti ledvic (redki)
Nekateri bolniki z Gaucherjevo boleznijo tipa 1 imajo zelo blago bolezen in morda ne opazijo simptomov. Vendar pa lahko kliniki odkrijejo rahle nenormalnosti s pomočjo laboratorijskih ugotovitev in slikovni testi.
Simptomi bolezni tipa 2 in tipa Gaucher?
Skoraj vsi isti sistemi telesa, ki jih je prizadela bolezen tipa 1, lahko povzročijo tudi težave pri boleznih tipa 2 in tipa 3. Vendar pa imajo tipi 2 in 3 tudi dodatne nevrološke simptome. Ti simptomi so pri bolnikih z boleznijo tipa 2 najresnejši. Ti otroci običajno umrejo pred starostjo 2. V zelo redki obliki bolezni otroci umrejo kmalu pred ali kmalu po rojstvu. Pri ljudeh z Gaucherjem tipa 3 te težave niso tako hude in ljudje lahko živijo v svojih 20-ih, 30-ih ali več.
Nevrološki simptomi, vidni pri boleznih tipa 2 in tipa 3, vključujejo:
- Neusklajenost oči (strabizem)
- Težave s sledenjem predmetov ali premikanjem pogleda
- Zasegi
- Trdnost mišic
- Slabost mišic
- Težave z ravnotežjem in koordiniranim gibanjem
- Težave z govori in požiranjem
- Duševna zaostalost
- Demenca
Podskup oseb z Gaucherjem tipa 2 ali tipa 3 ima tudi dodatne simptome. Primeri vključujejo kožne spremembe, težave z roženico in kalcifikacijo srčnega ventila.
Gaucher in sekundarne bolezni
Gaucherjeva bolezen poveča tudi tveganje za nekatere druge bolezni. Na primer, ljudje z Gaucher imajo višje od povprečnega tveganja za Parkinsonovo bolezen . Nekateri raki so lahko pogostejši tudi pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo, vključno z:
- Križni rak
- Večkratni mielom
- Rak jeter
- Rak ledvic
Ljudje z Gaucherjem prav tako ogrožajo nekatere sekundarne zaplete, kot je zaspanost (odsotnost krvnega obtoka v vranici, ki povzroča smrt tkiva in hude trebušne bolečine).
Zdravljenje Gaucherjeve bolezni
Standard zdravljenja Gaucherjeve bolezni je encimsko nadomestno zdravljenje (včasih imenovano ERT). To zdravljenje je spremenilo zdravljenje Gaucherja.
V ERT osebi oseba prejme umetno sintetizirano obliko glukocerebrosidaze v obliki intravenske infuzije. Različne oblike ERT so zdaj na trgu komercialno, vendar vsi zagotavljajo nadomestni encim. To so:
- imigluceraza (z blagovno znamko Cerezyme)
- velagluceraza alfa (VPRIV)
- taligluceraza alfa (Elelyso)
Ti načini zdravljenja so zelo učinkoviti pri zmanjševanju simptomov kosti, težav s krvjo in povečanju jeter in vranice. Vendar pa ne delujejo zelo dobro pri izboljšanju nevroloških simptomov, ki jih vidimo pri Gaucherjevi bolezni tipa 2 in tipa 3.
ERT je zelo učinkovit pri zmanjševanju simptomov Gaucherja tipa 1 in pri zmanjševanju nekaterih simptomov tipa 3 Gaucher. Na žalost, ker ima tip 2 Gaucher tako hude nevrološke težave, ERT ni priporočljiv za to vrsto. Ljudje s tipom 2 Gaucher običajno prejemajo le podporno zdravljenje.
Druga novejša možnost zdravljenja za zdravilo Gaucher tipa 1 je zdravljenje z zmanjševanjem substratov. Ta zdravila omejujejo proizvodnjo snovi, ki jih razgrajuje glukocerebrosidaza. To so:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je na voljo kot možnost za ljudi, ki ne morejo vzeti ERT iz neznanega razloga. Zdravilo Eliglustat je peroralno zdravilo, ki je pri nekaterih bolnikih z Gaucherjem tipa 1 možnost. To je nova zdravila, vendar nekateri dokazi kažejo, da je enako učinkovit kot terapije ERT.
Ta obdelava za Gaucher je lahko zelo draga. Večina ljudi bo morala tesno sodelovati z njihovo zavarovalnico, da bi ugotovila, ali lahko dobijo ustrezno kritje zdravljenja.
Osebe z Gaucherjevo boleznijo je treba zdraviti s specialistom, ki ima izkušnje s stanjem. Ti ljudje potrebujejo redno spremljanje in spremljanje, da ugotovijo, kako dobro se njihova bolezen odziva na zdravljenje. Na primer, ljudje z Gaucherjem pogosto potrebujejo ponavljajoče preglede kosti, da bi videli, kako bolezen vpliva na njihove kosti.
Ljudem, ki ne morejo prejemati ERT ali novejšo terapijo za zmanjšanje substrata, morda potrebujejo dodatna zdravila za simptome Gaucherja. Na primer, ti ljudje morda potrebujejo krvne transfuzije za hude krvavitve.
Kako se je podedovala bolezen Gaucherja?
Gaucherjeva bolezen je avtosomno recesivno genetsko stanje. To pomeni, da oseba s Gaucherjevo boleznijo prejme kopijo prizadetega gena GBA od vsakega starša. Oseba, ki ima samo en primer prizadetega GBA gena (podedovanega od enega od staršev), se imenuje nosilec stanja. Ti ljudje imajo dovolj delujoče glukocerebrosidaze, da nimajo simptomov. Takšni ljudje pogosto ne vedo, da so nosilci bolezni, razen če je v družini diagnosticirana bolezen. Prevozniki tvegajo prenesti prizadeto kopijo gena na svoje otroke.
Če ste vi in vaš partner oba nosilca Gaucherjeve bolezni, obstaja 25-odstotna možnost, da bo vaš otrok imel bolezen. Obstaja tudi 50-odstotna možnost, da vaš otrok ne bo imel bolezni, ampak bo tudi nosilec bolezni. Obstaja 25 odstotkov možnosti, da vaš otrok ne bo imel bolezni in ne bi bil nosilec. Prenatalno testiranje je na voljo v primerih, ko je otrok ogrožen za Gaucher.
Pogovorite se s svojim zdravnikom, če ste zaskrbljeni, da ste lahko nosilec Gaucherjeve bolezni, ki temelji na vaši družinski anamnezi. Če ima nekdo v vaši družini Gaucherjevo bolezen, ste morda v nevarnosti. Genske teste lahko uporabite za analizo genov in preverite, ali ste nosilec bolezni.
Beseda iz
Lahko se prepričate, da imate vi ali vaš ljubljeni Gaucherjeva bolezen. Obstaja veliko, če želite izvedeti o upravljanju stanja, in vam ni treba storiti vse naenkrat. Na srečo, od razpoložljivosti ERT, lahko veliko ljudi z Gaucherjevo boleznijo povzroči relativno normalno življenje.
> Viri:
> Nagral A. Gaucherjeva bolezen. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologija. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucherjevo bolezen. 2000 julij 27 [Updated 2015 Feb 26]. V: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, in drugi, uredniki. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993-2018. Na voljo na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/