Richterjev sindrom (RS), znan tudi kot preoblikovanje Richterja, se nanaša na preoblikovanje enega specifičnega tipa raka krvi v drugačen, bolj agresiven tip.
RS se nanaša na razvoj visokokakovostnega non-Hodgkinovega limfoma pri osebi s kronično limfocitno levkemijo (CLL) / majhnim limfocitnim limfomom (SLL) . Znane so tudi druge variante RS, kot je preoblikovanje v Hodgkinov limfom.
Sledi razlaga teh izrazov in njihov pomen.
Pregled
RS se razvije v nekoga, ki že ima rak belih krvnih celic. Ta prvi rak ima dve različni imeni, odvisno od tega, kje v telesu najdemo rak: imenuje ga CLL, če se rak nahaja v krvi in kostnem mozgu ali SLL, če ga najdemo večinoma v bezgavkah .
CLL se uporablja za kritje obeh subjektov, ki gredo naprej v tem članku.
Ni vsak s CLL razvija Richterjevega sindroma
Razvoj RS pri ljudeh s CLL je razmeroma redek. Ocene, objavljene leta 2016, kažejo, da se Richterjeva preobrazba pojavi samo pri 5% bolnikov s CLL. Drugi viri navajata obseg med 2 in 10 odstotki. Če se vam RS zgodi, je zelo nenavadno, da se bo zgodilo ob istem času diagnoze CLL. Ljudje, ki razvijajo RS iz CLL, to počnejo več let po diagnozi CLL.
Novi rak se običajno obnaša agresivno
Nov rak se pojavi, ko oseba s CLL nadaljuje, da razvije tisto, kar je znano kot preoblikovanje, najpogosteje v visokokakovostno non-Hodgkinov limfom (NHL). "Visoka stopnja" pomeni, da rak raste hitreje in je bolj agresiven. Limfom je rak belih krvnih celic limfocitov.
Po eni študiji je približno 90 odstotkov transformacij iz CLL na tip NHL, ki se imenuje difuzni velik B-celični limfom (DLBCL), medtem ko se približno 10 odstotkov preoblikuje v Hodgkinov limfom.
V tem primeru se dejansko imenuje "Hodgkinova varianta Richterjevega sindroma (HvRS)", ni pa jasno, ali je napoved drugačen od Hodgkinovega limfoma. Možne so tudi druge preoblikovanja iz CLL.
Zakaj se imenuje Richterjev sindrom?
Človek z imenom Maurice N. Richter je najprej opisal sindrom leta 1928. Napisal je o 46-letnem ladijskem prevozniku, ki je bil sprejet v bolnišnico in se je postopoma zniževal v smeri smrti. V analizi obdukcije je ugotovil, da je obstajala že prej obstoječa maligna bolezen, vendar se je od njega pojavilo novo maligno delovanje, ki se je hitro povečevalo in poseglo v tkivo, ki je bilo staro CLL.
Izpostavil je, da je CLL obstajal dlje, kot je kdorkoli vedel o tem bolniku, prav tako pisal o dveh oblikah raka ali lezijah, pri čemer je navedel: "Možno je, da je razvoj ene od lezij odvisen od obstoja drugega . "
Značilnosti
Ljudje z RS razvijajo agresivno bolezen s hitro povečujočimi se limfnimi vozli, povečanjem vranice in jeter ter zvišanjem ravni označevalca v krvi, znanem kot serumska laktat dehidrogenaza ali LDH.
Stopnja preživetja
Tako kot pri vseh limfomih je statistiko preživetja težko razložiti.
Posamezni bolniki se razlikujejo glede na njihovo splošno zdravje in moč pred diagnozo. Poleg tega se lahko celo pri dveh različnih oblikah raka obnašajo zelo različno. Z RS pa je novi rak bolj agresiven. Pri nekaterih bolnikih z RS je bilo o preživetju prijavljeno statistično povprečje manj kot 10 mesecev po diagnozi. Vendar so nekatere študije pokazale 17-mesečno povprečno preživetje, drugi ljudje s RS pa lahko živijo dlje; presaditev matičnih celic lahko ponudi priložnost za podaljšano preživetje.
Znaki in simptomi
Če se je vaš CLL preoblikoval v DLBCL, boste opazili izrazito poslabšanje simptomov.
Karakteristike RS vključujejo hitro rast tumorja z ali brez ekstranodalne vpletenosti - to pomeni, da se lahko nove rastline omejujejo na bezgavke ali pa rak lahko vključuje tudi druge organe, razen limfnih vozlov, kot so vranica in jetra.
Doživite lahko:
- Hitro povečanje limfnih vozlov
- Nelagodje v trebuhu, povezano z razširjeno vranico in jetri, imenovano hepatosplenomegalija
- Simptomi nizkega števila rdečih krvnih celic (anemija), kot so občutek ekstra utrujenosti, bledica kože, zasoplost
- Simptomi nizkega števila trombocitov (trombocitopenija), kot so lahko modrice in nepojasnjene krvavitve
- Znaki ekstranodalne vpletenosti, tudi na nenavadnih mestih, kot so možgani, koža, gastrointestinalni sistem, koža in pljuča
Dejavniki tveganja za transformacijo
Tveganje razvoja RS iz CLL ni povezano s fazo vaše levkemije, kako dolgo ste ga imeli, ali vrsto odziva na zdravljenje, ki ste ga prejeli. Dejansko znanstveniki ne razumejo popolnoma, kaj dejansko povzroča preoblikovanje.
V zadnjem času so nekatere študije pokazale, da imajo lahko bolniki, katerih CLL celice kažejo specifični marker z imenom ZAP-70, povečano tveganje za preoblikovanje. Drugi dejavniki, kot so bolniki z mutacijami NOTCH1 pri diagnozi, so bili raziskovalni interesi. Kljub temu so druge študije pokazale, da mlajši bolniki s CLL, to je mlajši od 55 let, lahko tudi povečajo tveganje.
Druga teorija je, da je podaljšano časovno obdobje z depresiranim imunskim sistemom iz CLL, ki povzroči preoblikovanje. Pri drugih bolnikih, ki so dolgo imeli dolgo imunsko funkcijo, na primer pri virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali pri ljudeh, ki so imeli presaditev organov, obstaja tudi povečano tveganje za razvoj NHL.
Karkoli je odvisno od primera, se ne zdi, da lahko storite kaj, kar lahko storite, da bi vaše CLL preoblikovali ali preprečili.
Zdravljenje in napoved
Zdravljenje RS ponavadi vključuje protokole kemoterapije, ki se običajno uporabljajo za NHL. Ti režimi so običajno povzročili splošno stopnjo odziva približno 30 odstotkov. Na žalost je povprečno preživetje z redno kemoterapijo manj kot šest mesecev po preoblikovanju RS. Vendar pa se v kliničnih preskušanjih neprestano preskušajo nove terapije in kombinacije.
V zadnjih letih so študije preučevale uporabo protokolov kemoterapije Fludarabine, saj so pokazali, da izboljšujejo rezultate pri bolnikih s zapleteno CLL . Povprečno preživetje s to vrsto kemoterapije je v eni študiji povečalo na 17 mesecev.
Nekaj drugega, ki je v teku, je uporaba ofatumumaba - popolnoma človeškega anti-CD20 monoklonskega protitelesa, ki cilja na edinstveno oznako na limfocitih B. Študija CHOP-O ocenjuje varnost, izvedljivost in aktivnost kemoterapije CHOP v kombinaciji z ofatumumabom pri indukciji in kasnejšem vzdrževanju pri bolnikih z novo diagnosticiranim RS. V vmesni analizi je več kot 7 od prvih 25 udeležencev doseglo popolni ali delni odziv po šestih ciklusih CHOP-O.
Nekatere manjše študije so preučile uporabo presaditve izvornih celic za zdravljenje te populacije. Večina bolnikov v teh študijah je prejela veliko predhodne kemoterapije. Od tipov transplantatov izvornih celic, ki so bili testirani, je bilo ne-mieloablacijsko presaditev manj strupenost, boljše vdolbino in možnost remisije . Nadaljnje študije bodo potrebne, da bi ugotovili, ali je to izvedljiva možnost za bolnike z RS.
Prihodnja raziskava
Da bi izboljšali preživetje pri bolnikih s RS, morajo znanstveniki bolje razumeti, kaj povzroča preoblikovanje iz CLL. Z več informacij o RS na celični ravni bi se lahko razvijale bolj ciljno usmerjene terapije proti tem specifičnim nepravilnostim. Vendar pa strokovnjaki opozarjajo, da zaradi RS-jev številnih zapletenih molekularnih sprememb morda sploh ne obstaja enotna "ciljna" ciljna obravnava in da bi bilo treba katero od teh zdravil verjetno kombinirati z redno kemoterapijo, da bi dobili najboljši učinek. Ker znanstveniki razkrivajo vzroke RS, vidijo, da RS ni enoten ali dosleden proces.
V tem času se bolniki, ki so se s CLL preoblikovali v RS, spodbujajo, da se v klinične študije vključijo v prizadevanja za izboljšanje možnosti zdravljenja in izidov iz sedanjih standardov.
Viri:
Richter, M. Generaliziran retikularni celični sarkom bezgavk, povezanih z limfno levkemijo . American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Novi dogodki v Richterovem sindromu. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Enoročna študija NCRI faze II študije CHOP v kombinaciji z Ofatumumabom pri indukciji in vzdrževanju bolnikov z novo diagnosticiranim Richterovim sindromom. BMC rak . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Hodgkinova transformacija kronične limfocitne levkemije: Incidenca, izid in primerjava s de novo Hodgkinovim limfomom. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richterjev sindrom. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.