Ljudje, ki imajo koronarno arterijsko bolezen (CAD) že v zgodnji dobi, imajo lahko prirojen problem s holesterolom, zlasti če se zdi, da se prezgodnja srčna bolezen izvaja v družini. Najpogostejši genetski pogoj, ki vpliva na holesterol, je družinska hiperholesterolemija.
Familialna hiperholesterolemija je genetski sindrom, pri katerem so ravni holesterola LDL povišane od rojstva.
Osebe s hiperholesterolemijo imajo visoko tveganje za prezgodnji CAD, možgansko kap in periferno arterijsko bolezen . Pravzaprav, mnogi ljudje z infarktom miokarda že v zgodnji dobi izkazujejo to stanje.
Na srečo, z agresivnim zdravljenjem za zniževanje ravni holesterola , se lahko tveganje za nastanek bolezni srca močno zmanjša. Zaradi tega je treba čim prej diagnosticirati družinsko hiperholesterolemijo - in zagotoviti, da so družinski člani vsakogar s tem pogojem testirani tudi krvni lipidi.
Vzroki
Družinsko hiperholesterolemijo lahko povzroči več različnih genetskih okvar, večina jih vpliva na receptor za holesterol LDL. Ko LDL receptor ne deluje normalno, se LDL holesterol ne izloča učinkovito iz krvnega obtoka. Posledično LDL holesterol gradi v krvi. Ti prekomerni nivoji holesterola LDL močno pospešujejo aterosklerozo in kardiovaskularne bolezni.
Genetske nenormalnosti, ki povzročajo družinsko hiperholesterolemijo, lahko podedujejo od očeta, matere ali obeh staršev. Ljudje, ki so podedovali nenormalnost obeh staršev, naj bi bili homozigotni za družinsko hiperholesterolemijo. Homozigotna oblika družinske hiperholesterolemije je zelo huda oblika bolezni.
Vpliva na eno na 250.000 ljudi.
Osebe, ki podedujejo abnormalni gen iz enega samega starša, naj bi bile heterozigotne za družinsko hiperholesterolemijo. To je manj huda oblika bolezni, vendar še vedno močno povečuje kardiovaskularno tveganje osebe. Približno eden od 500 oseb ima heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo.
To je veliko ljudi.
Ugotovljeno je bilo več kot 1000 različnih mutacij, ki vplivajo na gen receptorja LDL, in vsaka od njih vpliva na receptor LDL nekoliko drugače. Iz tega razloga ni vsa družinska hiperholesterolemija enaka. Resnost se lahko zelo razlikuje, odvisno od vrste genetske mutacije, ki jo ima oseba.
Diagnoza
Zdravniki postavljajo diagnozo družinske hiperholesterolemije z merjenjem lipidov v krvi in ob upoštevanju družinske anamneze in fizičnega izpita.
Krvni testi pri osebah s hiperholesterolemijo v družini kažejo visoko raven holesterola in visoke ravni holesterola LDL. Skupna raven holesterola s tem pogojem je običajno večja od 300 mg / dl pri odraslih in večja od 250 mg / dl pri otrocih. Raven holesterola LDL je pri odraslih običajno večja od 200 mg / dl pri otrocih in večja od 170 mg / dl.
Pri ljudeh s to boleznijo ponavadi niso zvišane ravni trigliceridov.
Vsakdo s družinsko hiperholesterolemijo je zelo verjetno, da imajo sorodnike, ki imajo tudi stanje. Zato je lahko družinska anamneza zgodnje bolezni srca in ožilja močan dokaz, da zdravnik razmisli o tej diagnozi.
Družinska hiperholesterolemija lahko povzroči tudi nastanek značilnih maščobnih nanosov okoli komolcev, kolen, vzdolž kite in okrog roženice oči. Te maščobe se imenujejo ksantomi . Prav tako so pogoste vloge holesterola na vekicah , imenovane xanthelasme . Kadarkoli ima bolnik xanthomas ali xanthelasme, je treba diagnozo familialne hiperholesterolemije nemudoma prisluhniti zdravniku.
Predpostavljamo diagnozo družinske hiperholesterolemije, če so ravni holesterola LDL zelo visoke, ravni trigliceridov so normalne in družinska anamneza je združljiva. Če so prisotni tudi ksantomi ali kanthelazme, se diagnoza lahko šteje za dokaj dokončno. Genetsko testiranje je lahko koristno (vendar običajno ni potrebno) pri postavljanju diagnoze in je lahko zelo koristno za genetsko svetovanje.
Vaskularna bolezen, ki jo povzroča družinska hiperholesterolemija, se začne v otroštvu. Zato je treba otroke v družinah s to motnjo redno pregledovati za visoke ravni holesterola LDL mlajših od osmih let. Če so njihove ravni holesterola povišane, je treba zdravljenje s statini močno upoštevati.
Povezava s kardiovaskularno boleznijo
Pred razpoložljivostjo zdravil statina je bila incidenca prezgodnje kardiovaskularne bolezni pri ljudeh s hiperholesterolemijo in pri sorodnikih zelo visoka. V veliki študiji, izvedeni v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja (pred statinom), je 52% moških sorodnikov bolnikov s hiperholesterolemijo imelo srčno bolezen do 60 let (v primerjavi s pričakovanim tveganjem 13%), 32% sorodnikov je imelo srčne bolezni do 60 let (v primerjavi s pričakovanim tveganjem 9 odstotkov). Ta študija je pripeljala do družinske narave tega stanja.
Zdravljenje
Razvijanje močne, "druge generacije" statin droge je spremenilo upravljanje družinske hiperholesterolemije. Pred razpoložljivostm teh močnih zdravil je zdravljenje te motnje zahtevalo uporabo več zdravil, vključno z manj močnimi "prvimi" zdravili s statinom. Čeprav je ta pristop z več zdravili zmanjšal kardiovaskularno tveganje pacientov, bi lahko bilo zdravljenje težko prenašati in je bilo gotovo težko upravljati.
Z razvojem močnejše druge generacije statins -atorvastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) ali simvastatina (Zocor) - se je spremenil pristop k zdravljenju hiperholesterolemije v družini. Zdravljenje se zdaj začne z visokim odmerkom ene, druge generacije statin drog. Ta zdravila na splošno povzročijo veliko zmanjšanje ravni LDL holesterola in lahko povzročijo tudi dejansko krčenje aterosklerotičnih plakov .
Študije, ki so se ukvarjale z dodajanjem dodatnih zdravil (zlasti z zdravilom Ezitimibe / Vytorin ), statinoma druge generacije, niso pokazale nobenih dodatnih izboljšav v kliničnih izidih. Torej, pri bolnikih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo ("blažje" oblike) je zdravljenje z zdravili z enim zdravilom z statinami druge generacije ostalo priporočljivo zdravljenje.
Leta 2015 je FDA odobrila nov razred zdravil - PCSK9 inhibitorjev - za bolnike s hiperholesterolemijo v družini . Ko je eden od teh zdravil dodan statinu, se lahko doseže izjemno zmanjšanje ravni holesterola LDL. Vloga inhibitorjev PCSK9 pri zdravljenju heterozigotne družinske hiperholesterolemije je trenutno nejasna, saj klinična preskušanja, ki so pokazala, da ta kombinacija izboljša klinične rezultate, še vedno potekajo. Kljub temu se lahko ta močna nova zdravila dodajo statinom z velikimi odmerki, če je holesterol LDL še vedno znatno povišan samo pri zdravljenju s statinom.
Medtem ko povišana raven holesterola močno poveča tveganje za nastanek bolezni srca pri osebah s hiperholesterolemijo, ostajajo pomembni tudi drugi faktorji kardiovaskularnega tveganja. Zato je kritičen vidik njihovega zdravljenja agresivno nadzorovati vse druge dejavnike tveganja za bolezni srca, zlasti kajenje, debelost, pomanjkanje vadbe in zvišan krvni tlak .
Homozigotna oblika
Pri bolnikih s homozigotno (hudo) obliko družinske hiperholesterolemije je kardiovaskularno tveganje tako visoko, da se takoj, ko se diagnosticira stanje, priporoča zelo agresivno zdravljenje. Zaradi ekstremnih zvišanj holesterola, ki so jih opazili pri teh bolnikih, naj bi se sedanja priporočila začela zdraviti tako s statinami velikih odmerkov kot z inhibitorjem PCSK9.
Tudi pri tej vrsti agresivnega zdravljenja z zdravili pa so včasih še vedno visoke ravni holesterola. V teh primerih je morda potrebno zdravljenje z aferezo, da bi znižali nivo holesterola.
Povzetek
Družinska hiperholesterolemija je resna podedovana motnja presnove holesterola. Ljudje s familialno hiperholesterolemijo potrebujejo agresivno zdravljenje za zmanjšanje ravni holesterola in za nadzor drugih dejavnikov tveganja srca, da se zmanjša tveganje za prezgodnjo srčno bolezen. Prav tako je zelo pomembno, da se njihovi družinski člani preizkusijo za to stanje.
Viri:
Kamen NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary artery bolezen v 116 soroden s družinsko hiperlipoproteinemijo tipa II. Nakup 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Družinska anamneza in kardiovaskularno tveganje pri družinski hiperholesterolemiji: podatki pri več kot 1000 otrocih. Naklada 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Zmanjšanje tveganja kardiovaskularnega tveganja pri pediatričnih bolnikih z visokim tveganjem: znanstvena izjava strokovne komisije ameriške strokovne skupine za znanost o ljudeh in preprecevanju; Svet za bolezni srca in ožilja pri mladih, epidemiologijo in preprečevanje, prehrano, fizično aktivnost in presnovo, raziskave visokega krvnega tlaka, kardiovaskularne nege in bolezni ledvic v srcu; in Interdisciplinarna delovna skupina za kakovost nege in rezultate raziskav: potrjena s strani Ameriške akademije za pediatrijo. Naklada 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Učinkovitost in varnost evolokumaba pri zmanjševanju lipidov in kardiovaskularnih dogodkov. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.