Redke vnetne bolezni, vidne v nekaterih etničnih skupinah
Familialna sredozemska zvišana telesna temperatura (FMF) je redka genetska motnja, ki jo opazimo predvsem pri nekaterih narodnostnih populacijah. Zanj je značilna ponavljajoča se vročina, bolečine v želodcu v trebuhu, vnetje pljuč in otekli, boleči sklepi.
Kot kronična, ponavljajoča se motnja lahko FMF povzroči kratkotrajne motnje in znatno zmanjša kakovost življenja osebe.
Na srečo so novejša, protivnetna zdravila odpravila številne bolj resne manifestacije bolezni.
FMF je recesivna avtosomna motnja , kar pomeni, da je podedovana od staršev. Bolezen je povezana z mutacijami gena mediteranske mrzlice (MEFV), od katerih je več kot 30 sprememb. Če oseba doživi simptome, bi morala ali bi morala imeti podedovane kopije mutacije obeh staršev. Tudi takrat, ko dva izvoda ne prenašajo vedno bolezni.
Medtem ko je redko pri splošni populaciji, FMF pogosteje vidimo v sehardskih židovih, mizrahijevih židih, armenskih, azerbajdžanskih, arabskih, grških, turških in italijanskih.
Kako je bolezen povzročena
V nasprotju z avtoimunsko boleznijo, v kateri imunski sistem napada svoje lastne celice, je FMF autoinflamatorna bolezen, pri kateri prirojeni imunski sistem (obramba prve linije telesa) preprosto ne deluje, kot bi bilo.
Za avtoinflamatorne bolezni je značilno neprijavljeno vnetje, predvsem zaradi dedne motnje.
Z FMF mutacija MEFV skoraj vedno vpliva na kromosom 16 (eden od 23 parov kromosomov, ki tvorijo človekovo DNK ). Kromosom 16 je med drugim odgovoren za nastanek beljakovine, imenovanega pirina, ki se nahaja v nekaterih obrambnih belih krvnih celicah.
Medtem ko funkcija pirina še vedno ni popolnoma jasna, mnogi verjamejo, da je protein odgovoren za zmanjšanje imunskega odziva, tako da v vnetju ohranja vnetje.
Od 30-kratnih sprememb mutacije MEFV obstajajo štiri, ki so tesno povezane s simptomatsko boleznijo.
Simptomi
FMF povzroča predvsem vnetje kože, notranjih organov in sklepov. Za napade so značilni tristodnevni napadi glavobola in vročine poleg drugih vnetnih bolezni, kot so:
- Pleurisija , vnetje pljučnih oblog, za katero je značilno boleče dihanje
- Peritonitis, vnetje trebuha, ki ga zaznamujejo bolečina, občutljivost, zvišana telesna temperatura, slabost in bruhanje
- Perikarditis , vnetje obloge srca, za katero so značilne ostre, zabodne bolečine v prsnem košu
- Meningitis , vnetje membrane, ki pokriva možgane in hrbtenjače
- Artralgija (bolečine v sklepih) in artritis (vnetje sklepov)
- Razširjen, vnetje izpuščaja, običajno pod koleni
Simptomi segajo v resnost od blagih do izčrpanih. Pogostost napadov se lahko razlikuje tudi od vsakih nekaj dni do vsakih nekaj let. Medtem ko se lahko znaki FMF razvijejo že v zgodnjem otroštvu, se pogosteje začnejo v 20-ih letih.
Zapleti
Glede na resnost in pogostost napadov lahko FMF povzroči dolgotrajne zdravstvene zaplete. Tudi če so simptomi blagi, lahko FMF povzroči prekomerno proizvodnjo beljakovin, znanih kot serumski amiloid A. Te netopne proteine se lahko postopoma kopičijo in poškodujejo glavne organe, večinoma pretežno ledvice.
Odpoved ledvic je v resnici najbolj resen zaplet FMF. Pred pojavom zdravljenja z protivnetnimi zdravili so osebe z boleznijo ledvic, povezano z FMF, imele povprečno pričakovano življenjsko dobo 50 let.
Genetika in dedovanje
Tako kot pri vseh avtosomnih recesivnih motnjah se FMF pojavi, ko dva starša, ki nista imeli bolezni, prispevata recesivni gen za svoje potomce.
Starši se štejejo za "nosilce", ker imajo vsaka eno prevladujočo (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo. Šele ko ima oseba dva recesivna gena, ki jih lahko povzroči FMF.
Če sta oba starša nosilka, ima otrok 25-odstotno možnost, da podeduje dva recesivna gena (in pridobi FMF), 50-odstotno možnost, da postane eden prevladujoč in en recesivni gen (in postane nosilec) in 25-odstotno možnost, da dobi dva dominantna gena (in ostala nespremenjena).
Ker obstajajo več kot 30 različic mutacije MEFV, lahko različne recesivne kombinacije na koncu pomenijo zelo različne stvari. V nekaterih primerih se lahko z dvema mutacijama MEFV prenese hudih in pogostih napadov FMF. V drugih je lahko oseba v veliki meri brez simptomov in ne doživlja ničesar drugega kot občasni, nepojasnjeni glavobol ali zvišana telesna temperatura.
Dejavniki tveganja
Kot redko je FMF v splošni populaciji, obstajajo skupine, v katerih je tveganje FMF precej višje. Tveganje je v veliki meri omejeno na tako imenovane "ustanoviteljske populacije", v katerih lahko skupine odkrijejo korenine bolezni nazaj na skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genske raznolikosti v teh skupinah (pogosto zaradi medsebojnega bivanja ali kulturne izolacije) se nekatere redke mutacije lažje prenesejo iz ene generacije v drugo.
Razlike v mutaciji MEFV so izsledile nazaj v času biblijskih časov, ko so se starejši judovski mornarji začeli seliti iz južne Evrope v Severno Afriko in na Bližnji vzhod. Med skupinami, ki jih je najpogosteje prizadel FMF:
- Sefardični Judje , katerih potomci so bili izseljeni iz Španije v 15. stoletju, imajo osem možnosti, da bi nosili gen MEFV in enega v 250 primerih, da bi dobili bolezen.
- Armenci imajo eno od sedmih možnosti, da prenašajo mutacijo MEFV in enega v 500 bolnikov.
- Tudi Turkis in arabski ljudje imajo med 1.000 in 1 na 2.000 možnosti za pridobitev FMF.
Nasprotno pa imajo aškenazijski Judje eno petkrat možnost, da nosijo mutacijo MEFV, vendar le eno od 73.000 možnosti za razvoj bolezni.
Diagnoza
Diagnoza FMF v veliki meri temelji na zgodovini in vzorcu napadov. Ključ do identifikacije bolezni je trajanje napadov, ki so redko daljši od treh dni.
Krvni testi se lahko naročijo, da ocenijo vrsto in stopnjo vnetja. Tej vključujejo:
- Kompletna krvna slika (CBC) , ki se uporablja za odkrivanje povečanja obrambnih belih krvnih celic
- Stopnja sedimentacije eritrocitov (ESR) , ki se uporablja za odkrivanje kroničnih ali akutnih vnetij
- C-reaktivni protein (CRP) , ki se uporablja za odkrivanje akutnega vnetja
- Haptoglobin v serumu se uporablja za ugotavljanje, ali se rdeče krvne celice uničijo, kot se zgodi z avtoinflamatornimi boleznimi
Urinski test se lahko izvede tudi za oceno, ali je v urinu presežen albumin , kar kaže na kronično okvaro ledvic.
Na podlagi teh rezultatov lahko zdravnik odredi genetski test za potrditev mutacije MEFV. Poleg tega lahko zdravnik priporoči provokacijski test, pri katerem lahko zdravilo, imenovano metaraminol, povzroči blažjo obliko FMF, običajno v 48 urah po injiciranju. Pozitiven rezultat lahko zdravniku zagotovi visoko stopnjo zaupanja v postavitev FMF diagnoze.
Zdravljenje
Za FMF ni zdravila. Zdravljenje je usmerjeno predvsem v obvladovanje akutnih simptomov, najpogosteje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je Voltaren (diklofenak) .
Da bi zmanjšali resnost ali pogostost napadov, je anti- protinasta zdravila Colcrys (kolhicin) pogosto predpisana kot oblika kronične terapije. Odrasli so običajno predpisani 0,6-miligramski tableti, ki jih jemlje dvakrat na dan.
Tako učinkovito je zdravilo Colcrys pri zdravljenju FMF, da 75 odstotkov bolnikov ne poroča o ponovnem pojavu bolezni, medtem ko 90 odstotkov poroča o očitnem izboljšanju. Poleg tega je videti, da uporaba zdravila Colcrys v veliki meri zmanjša tveganje za zaplete FMF, vključno z odpovedjo ledvic.
Zdravilo Colcrys se lahko uporablja tudi za zdravljenje akutnih napadov, ki so običajno predpisani kot en, odmerek 0,6 miligrama, ki ga vzamete vsako uro v štirih odmerkih, čemur sledijo 0,6 miligramov, ki jih jemljete dve uri na dva odmerka in se zaključi z 0,6 miligrami, ki jih jemljejo na 12 ur po štirih odmerkih .
Neželeni učinki zdravila Colcrys vključujejo razdraženje želodca, anemijo in periferno nevropatijo (občutek otrplosti ali zatiči in iglic v rokah in nogah). Ti simptomi se večinoma izogibajo z manjšimi odmerki. Prekomerna uporaba zdravila lahko povzroči hudo toksičnost s simptomi slabosti, bruhanja, diareje in bolečine v trebuhu.
Zdravila Colcrys se ne sme uporabljati pri osebah z ledvično disfunkcijo.
Beseda iz
Če se soočate s pozitivno diagnozo familialne sredozemske zvišane telesne temperature, je pomembno, da se pogovorite z specialistom za bolezni, da v celoti razumete, kaj diagnoza pomeni in kakšne so vaše možnosti zdravljenja.
Če je predpisano zdravilo Colcrys, je pomembno, da vsak dan vzamete zdravilo po navodilih, niti ne preskakujete in ne povečujete pogostosti zdravljenja. Osebe, ki se še vedno držijo zdravljenja, lahko pričakujejo tako normalno življenjsko dobo kot tudi normalno kakovost življenja.
Tudi če se zdravljenje začne, potem ko se razvije ledvična bolezen, lahko uporaba zdravila Colcrys dvakrat na dan podaljša življenjsko dobo, ki je večja od 50 let, opaženih pri osebah z nezdravljeno boleznijo.
> Viri:
> Fujikura, H. "Globalna epidemiologija famoznih sredozemskih mutacij mrzlice, ki uporabljajo sekvence populacijskih sekvenc." Mol Genet Genomski Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, in Yakov, B. "Familialna sredozemska zvišana telesna temperatura." Curr Mnenje Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; in Ozen, S. "Familialna sredozemska vročica: trenutna perspektiva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.