Hepatitis C je nalezljiva bolezen, ki prizadene jetra, ki jo prenaša virus hepatitisa C (HCV) in je eden glavnih vzrokov hospitalizacije in smrti med ljudmi z virusom HIV.
Ameriško združenje za študije bolezni jeter (AASLD) poroča, da je virusni hepatitis, ki vključuje hepatitis A, B in C, danes vodilni vzrok smrti po vsem svetu, pri čemer je izguba življenja večja kot pri aidsu , tuberkulozi in malariji .
Za hepatitis C trenutno ni cepiva.
HIV / HCV koinfekcija
Poročali so o razširjenosti coinfectiona HIV / HCV, ki se razlikuje glede na študijo, vendar raziskave kažejo, da je stopnja okužbe s HCV pri ljudeh z virusom HIV kar 30 odstotkov v ZDA in Evropi. Na splošno je obremenitev s HIV / HCV približno 4-5 milijonov ljudi ali med 10-15% populacije HIV.
Največje tveganje za sočasno okužbo z virusom HIV / HCV imajo uporabniki injekcijskih uživalcev drog (IDU), njihova razširjenost pa se giblje od 82 do 93 odstotkov. Nasprotno pa je koinfekcija s spolnim prenosom okoli 9 odstotkov.
Medtem ko moški, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM) , sam po sebi nimajo večjega tveganja za okužbo s HCV, se lahko tveganje poveča na 23% v MSM z visokim tveganjem, kot so več spolnih partnerjev, skupinski spol ali celo skupna zdravila, ki jih jemlje nasalno ali anali.
Coinfected ljudje na splošno imajo višje HCV virusne obremenitve kot njihovi monoinficirani kolegi, kar ima za posledico pospešeno napredovanje fibroze , ciroze in hepatocelularnega karcinoma (najpogostejša oblika raka na jetrih).
Poleg tega imajo sočasno okuženi ljudje trikrat večje tveganje za hepatotoksičnost, povezano s protiretrovirusnimi zdravili (toksičnost za jeter), kot pri tistih z virusom HIV samo.
Te številke kažejo na potrebo po večji prepoznavnosti HCV pri ljudeh s HIV, pa tudi na bolj učinkovitih načinih zdravljenja očistitve okužbe s HCV ali vsaj počasnega napredovanja bolezni.
Kdaj začeti zdravljenje
Kdaj je treba začeti s HCV, je lahko zapleteno vprašanje. Na splošno je zdravljenje s HCV indicirano pri osebah z dokazanimi anomalijami v jetrih, povezanih s HCV. Ameriško ministrstvo za zdravje in socialne zadeve (DHHS) trenutno priporoča, da se zdravljenje s HCV začne pri osebah, ki se sočasno sočejo, ki imajo znatno fibrozo in imajo večje tveganje za razvoj ciroze.
Zaradi velikega potenciala za neželene učinke na zdravilo - poleg dejstva, da zdravljenje v celoti ne zagotavlja očistka HCV - odločitev za zdravljenje temelji predvsem na pripravljenosti bolnika in oceni napovedne indikatorje uspešnega zdravljenja (npr. HCV genotip , HCV virusna obremenitev ).
Vendar je pomembno opozoriti, da se vedno bolj izboljšana zdravila za zdravljenje HCV hitro zmanjšujejo ovire za zdravljenje, pri čemer koristi zdravljenja presežejo morebitne posledice.
DHHS nadalje priporoča uporabo kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (ART) pri vseh sodelujočih osebah, ne glede na število CD4 , za katere je bilo dokazano, da upočasnijo napredovanje bolezni, povezane z virusom HCV. Poleg tega:
- Za osebe z nizkim številom CD4 (manj kot 200 celic / ml) je treba zdravljenje s HCV odložiti, dokler se ne zviša CD4. Izbira protiretrovirusnih zdravil je v celoti odvisna od možnih medsebojnih učinkov med zdravili in prekrivanja toksičnosti. (Glavna skrb je, da se nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju s HCV, presnavljajo v istih poteh kot nekateri protiretrovirusni zdravili, kar zmanjša učinkovitost obeh zdravil ob hkratnem povečevanju tveganja za stranski učinek.)
- Za posameznike, ki že o ART, je treba razmisliti o revidiranju zdravljenja, da bi zmanjšali verjetne neželene učinke, s koristmi, ki jih je spet spremenilo večje skrbi glede morebitnega razvoja odpornosti proti virusu HIV .
- Za nezdravljene posameznike s številom CD4 nad 500 celic / ml se lahko kliniki odločijo, da odložijo ART do zaključka zdravljenja s HCV.
Pregled možnosti zdravljenja s HCV
Hrbtenica zdravljenja s HCV je že dolgo bila kombinacija pegiliranega interferona alfa (ali PEG-IFN) in ribavirina . PEG-IFN je kombinacija treh protivirusnih zdravil, ki povzroča celice, da proizvedejo veliko količino encimov, ki lahko ubijejo tako viruse kot okužene celice gostitelja.
Ribavirin, drugo protivirusno sredstvo, ovira presnovo RNK, ki je potrebna za replikacijo virusa.
Novejša protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem (DAA) vedno bolj obravnavajo različne genotipov hepatitisa C brez uporabe zdravila PEG-INF in v mnogih primerih ribavirina. S tem se neželeni učinki, povezani s terapijo s HCV, močno zmanjšajo, prav tako pa trajanje zdravljenja.
Med trenutno odobrenimi DAA-ji, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe s kroničnim hepatitisom C (po odredbi odobritve FDA):
| Zdravilo | Odobreno za | Predpisano z | Odmerjanje | Trajanje |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipov 1, 2, 3, 4, 5 in 6 z našimi brez ciroze | ribavirin v primerih dekompenzirane ciroze in brez ribavirina v vseh drugih primerih | eno tableto na dan s hrano ali brez nje | 12-16 tednov |
| Zepatier ( elbasvir + grazoprevir) | genotipov 1 in 4 z ali brez ciroze | ribavirin ali brez ribavirina, odvisno od genotipa in zgodovine zdravljenja | eno tableto na dan s hrano ali brez nje | 12-16 tednov |
| Daklinza (daklatasvir) | genotipov 3 brez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | eno tableto dnevno s hrano | 12 tednov |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipov 4 brez ciroze | ribavirin | dve tableti dnevno s hrano | 12 tednov |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ki je pakiran z dasabuvirjem) | genotipov 1 z ali brez ciroze | ribavirin ali jemljete sami, kjer je navedeno | dve tableti ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ki se jemljejo enkrat dnevno s hrano, in eno tableto dasabuvirja, ki ga dvakrat na dan vzamete s hrano | 12-24 tednov |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 z ali brez ciroze | sam po sebi | eno tableto na dan s hrano ali brez nje | 12-24 tednov |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipov 1, 2, 3 in 4 s cirozo, vključno s tistimi s cirozo ali hepatocelularnim karcinoma (HCC) | peginterferon + ribavirin, samo ribavirin ali Olysio (simeprevir) z ribavirinom ali brez njega, kjer je navedeno | eno tableto na dan s hrano ali brez nje | 12-24 tednov |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 z ali brez ciroze | peginterferon + ribavirin ali Sovaldi (sofosbuvir), kjer je navedeno | eno kapsulo dnevno s hrano | 24-48 tednov |
Pogosti neželeni učinki
Eden od glavnih skrbi za zdravljenje sočasne okužbe s HIV / HCV je morebitni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo kot posledica zdravljenja. Medtem ko je uvedba zdravil novejših generacij preoblikovala zdravljenje okužbe s HCV, ni nobenih podvrženih izzivov, s katerimi se soočajo nekateri bolniki.
Pri osebah, ki začenjajo zdravljenje prvič, so najpogostejši neželeni učinki zdravljenja s HCV (ki se pojavijo v vsaj 5% primerov):
- Epclusa: utrujenost, glavobol
- Zepatier : utrujenost, glavobol, slabost
- Daklinza : utrujenost, glavobol, slabost, driska
- Tehnika : fizična šibkost, utrujenost, slabost, nespečnost
- Viekira Pak : utrujenost, slabost, srbeča koža, kožne reakcije, nespečnost, šibkost, utrujenost
- Harvoni : utrujenost, glavobol
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: utrujenost, nespečnost, slabost, glavobol, anemija
- Sovaldi + ribavirin: utrujenost, glavobol
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: izpuščaj, srbenje kože, slabost, mišična bolečina, zasoplost
Medtem ko so številni neželeni učinki prehodni in se rešijo v enem tednu ali dveh od začetka, se lahko nekateri simptomi podaljšajo in izrazijo (zlasti pri terapijah, ki temeljijo na PEG / INF). Takoj se posvetujte s svojim zdravnikom, če simptomi zadevajo in / ali vztrajajo.
Pred začetkom zdravljenja s HCV
Razumevanje in predvidevanje morebitnih neželenih učinkov sta ključnega pomena za individualizacijo terapije in doseganje optimalnih ciljev zdravljenja. Obremenitev tablet, časovni razporedi odmerjanja in spremembe v prehrani (tj. Večji vnos maščobe za ljudi z nizko vsebnostjo maščob) so samo nekatera vprašanja, ki jih je treba obravnavati, da bi bolje zagotovili pripravljenost pacientov.
In medtem ko je izbor zdravil lahko ključnega pomena za uspeh v zdravljenju, je tudi to adherentnost zdravil . Ne nanaša se le na boljše rezultate, ampak v mnogih primerih zmanjša pojavnost in resnost neželenih učinkov. Neoptimalno spoštovanje je pravzaprav toliko pomemben dejavnik za verjetnost neuspešnega zdravljenja, kot so neželeni učinki zdravljenja.
Presaditve jeter
Ciroza zaradi kronične okužbe s HCV je vodilni kazalnik za presaditev jeter v ZDA, Evropi in na Japonskem, čeprav se virus v treh letih znova pojavi v približno 70 odstotkih prejemnikov presadka. Poleg tega lahko okužba samega cepiva povzroči med 10-30 odstotki bolnikov, pri katerih se ciroza razvije v obdobju petih let.
Pri posameznikih, ki potrebujejo presaditev jeter, lahko začetek trojne terapije s HCV znatno zmanjša tveganje izgube presadka za približno 30%.
Kljub asociativnim tveganjem je pomembno opozoriti, da je stopnja preživetja bolnikov primerljiva z vsemi drugimi indikacijami za presaditev jeter, pri čemer je post-operativna stopnja preživetja med 68% in 84% v prvih petih letih.
Novejša generacija HCV zdravil verjetno lahko izboljša te rezultate, hkrati pa zmanjšuje visoko stopnjo neželenih učinkov zdravila, povezanih z zdravljenjem.
> Viri:
> Ameriško združenje za študije bolezni jeter (AASLD). "Ocena globalnega in regionalnega bremena bolezni jeter." Washington, DC Sporočilo za javnost, izdano 3. novembra 2013.
> Rotman, Y. in Liang, T. "Coinfection z virusom hepatitisa C in virusom humane imunske pomanjkljivosti: virološki, imunološki in klinični izidi." Journal of Virology. Avgust 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nedavna epidemija akutnega virusa hepatitisa C pri moških, okuženih s HIV, ki imajo spolne odnose z moškimi, povezanimi z visokim tveganjem spolnega > vedenja >." AIDS. 11. maj 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. in Benhamou, Y. "Terapevtska vprašanja pri bolnikih, okuženih s HIV / HCV." Journal of Virusni hepatitis. 1. junij 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; in Seeff, L. "Diagnoza, upravljanje in zdravljenje hepatitisa C: posodobitev." Hepatologija. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Ministrstvo za zdravje in socialne zadeve ZDA. "Smernice za uporabo protiretrovirusnih zdravil pri okuženih odraslih in mladostnikih, okuženih s HIV-1" Washington, DC; 27. marec 2012.
> Alcorn, K. "Terapija s trojnim zdravilom HCV prihaja z velikim tveganjem za resne neželene dogodke za ljudi s cirozo." NAM / AIDSMAP. 30. aprila 2013.
> Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). "FDA odobri Technivie > za zdravljenje kroničnega hepatitisa C genotipa 4." Silver Spring, Maryland; > pritisnite > sprostitev izdana 24. julija 2015.
> Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). "FDA odobrava Viekira Pak za zdravljenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; > pritisnite > sprostitev izdana 19. decembra 2014.
> Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). "FDA odobrava > novo > zdravljenje virusa hepatitisa C". Silver Springs, Maryland; > pritisnite > sprostitev izdana 22. novembra 2013.
> Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). "FDA odobri prvo kombinirano zdravilo za zdravljenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; > pritisnite > sprostitev izdana 10. oktobra 2014.
> Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). "Olysio (simeprevir) za zdravljenje kroničnega HCV v kombinirani protivirusni terapiji." Silver Springs, Maryland. Sporočilo za javnost, izdano 22. novembra 2013.
> Manns, M. in Cornberg, M. "Sofosbuvir: zadnji žebelj v krsti za hepatitis C?" Lancet. 15. marec 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, jaz; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantacija virusa HIV in jeter." Hippokratia. Oktober-december 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi in > Ribivirin > za hepatitis C pri bolnikih s kofekcijo hepatitisa C".